Studie Durvalumab + Tremelimumab u pacientů s NSCLC po adjuvantní léčbě

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Pacienti musí mít patologicky potvrzený NSCLC; není povolena smíšená histologie NSCLC/SCLC
• Stádium II-IIIB (8. vydání), kteří podstoupili chirurgickou resekci, s výjimkou pacientů s onemocněním N3
• Musí mít dokumentaci, že nádor nenese aktivační mutaci EGFR, přeuspořádání genu ALK nebo přeuspořádání genu ROS1
• Musí se dostatečně zotavit z toxicity a/nebo komplikací chirurgického zákroku před zahájením léčby durvalumabem + tremelimumabem
• Detekovatelná ctDNA při frekvenci mutantních alel > 0,1 % po chirurgické resekci a dokončení adjuvantní léčby
• Žádný důkaz klinického onemocnění na CT hrudníku/břicha/pánve v době detekce ctDNA
• Dokončená standardní adjuvantní léčba alespoň dva týdny před 1. dnem durvalumab + tremelimumab
• Archivovaná nádorová tkáň: ve formalínu fixované parafínem zalité (FFPE) nádorové vzorky v parafínovém bloku nebo alespoň 10 nebarvených sklíček, s přidruženou patologickou zprávou.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění (např. Zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění) je nutné získat od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení

• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky na věk:

  • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupily chirurgický zákrok sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).
  • Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menses před > 1 rokem, nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii). Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Tělesná hmotnost > 30 kg
• Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
• Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně

Kritéria vyloučení:

• Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
• Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) nebo bylinná terapie je přijatelné.
• Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou: Malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥5 let před první dávkou imunitní terapie as nízkým potenciálním rizikem recidivy; adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění; adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění; malignita podléhající aktivnímu sledování na jedno stanoviště řízení péče (např. chronická lymfocytární leukémie Rai stadium 0, rakovina prostaty s Gleasonovým skóre 6 a prostatický specifický antigen [PSA] 10 mg/ml atd.)
• Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE v.5.0 stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení. Pacienti s neuropatií 2. stupně budou hodnoceni případ od případu po konzultaci se studijním lékařem. Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se při léčbě durvalumabem nebo tremelimumabem exacerbovala, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie.
• Má neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu identifikované buď na základním zobrazení mozku (RECIST) pro podrobnosti o zobrazovací modalitě) získané během období screeningu nebo identifikované před podepsáním ICF
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické látky
• Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C nebo s infekcí HIV v anamnéze. Tito účastníci nebudou způsobilí kvůli možnosti zhoršení infekce při použití imunoterapie. Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Historie aktivní primární imunodeficience
• Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; cirhóza; ztučnění jater; a dědičné onemocnění jater Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Výjimkami z tohoto kritéria jsou: pacienti s vitiligem nebo alopecií; hypotyreóza (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci; jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu; pacienti bez aktivního autoimunitního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie; celiakie kontrolovaná pouze dietou
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, včetně TBC, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní choroby, závažných chronických gastrointestinálních onemocnění spojených s průjmem nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků studie, podstatně zvýšily riziko vzniku AE nebo ohrozily schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před cyklem 1, den 1 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku, s výjimkou resekce rakoviny plic, v průběhu studie
• Podávání živé oslabené vakcíny během 30 dnů před cyklem 1, dnem 1 nebo předpokládaným, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína.
• Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během léčby a do 30 dnů po podání durvalumabu, tremelimumabu.
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida z jakékoli příčiny v anamnéze
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože durvalumab a tremelimumab jsou zkoumané látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky durvalumabem a tremelimumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena durvalumabem a tremelimumabem.