Klinická studie k vyhodnocení farmakodynamiky/farmakokinetiky a bezpečnosti LY03003 u pacientů s časnou PD

Kritéria pro zařazení:

1. subjekt nebo jeho zákonný zástupce rozumí této klinické studii a je ochoten se jí zúčastnit a dobrovolně podepíše a datuje formulář informovaného souhlasu;
2. podle úsudku zkoušejícího je subjekt nebo jeho zákonný zástupce považován za důvěryhodného a schopného dodržovat protokol studie, plán návštěv nebo dostávat studovaný lék podle potřeby;
3. Subjekty ve věku ≥ 30 let při screeningu (Návštěva 1), muži nebo ženy;
4. Splňujte diagnostická kritéria UK Brain Bank pro esenciální Parkinsonovu chorobu, trvání onemocnění ≤ 5 let, diagnóza je založena na hlavním příznaku – bradykinezi, plus alespoň jeden z následujících příznaků: klidový třes, rigidita nebo poruchy posturálního reflexu a ne jiná známá nebo předpokládaná příčina Parkinsonovy choroby;
5. Stupeň Hoehn-Yahr ≤ 3 (kromě stupně 0) ve stavu "zapnuto";
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 25 bodů;
7. Na začátku (návštěva 2) je motorické skóre Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) (část III) ve stavu „zapnuto“ ≥ 10;
8. pokud subjekt užívá anticholinergní léky (např. methenamin, difenhydramin, diethylpromethazin, procyklidin a biperiden), inhibitory monoaminooxidázy B (MAO-B) (např. selegilin, rasagilin), antagonisty N-methyl-d-aspartátu (NMDA) (např. amantadin), dávka musí být stabilní po dobu alespoň 28 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 2) a dávka musí být udržována během studie;
9. Ženy v plodném věku (nesplňující žádnou z následujících podmínek: zastavení menstruace na ≥ 12 měsíců; nebo podstoupily hysterektomii nebo ooforektomii; nebo mají lékařsky potvrzené selhání vaječníků) nebo muži souhlasí s užíváním spolehlivé antikoncepce (perorální antikoncepce, používání kondomů , abstinence atd.) v průběhu studie (screeningová návštěva do konce studie) a screeningu (návštěva 1) a základní linie (návštěva 2), výsledky těhotenského testu u žen v plodném věku jsou negativní.

Kritéria vyloučení:

1. anamnéza pallidotomie, thalamických lézí, hluboké mozkové stimulace nebo transplantace fetální tkáně;
2. trpí demencí, aktivním duševním onemocněním nebo halucinacemi, velkou depresí;
3. Pacienti léčení agonisty dopaminu během 28 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 2);
4. dostávali přípravky levodopy (obsahující přípravky sloučeniny levodopy) během 28 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 2);
5. dostával některý z následujících léků během 28 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 2): amfetamin, metoklopramid, α-methyldopa, léky proti schizofrenii, inhibitory monoaminooxidázy A (MAO-A), reserpin, methylfenidát, látka;
6. Příjem aktivní medikamentózní léčby centrálního nervového systému (jako jsou sedativní hypnotika, antidepresiva, anxiolytika), ale s vyloučením výchozí hodnoty (návštěva 2) zůstal stabilní po dobu alespoň 28 dnů a může zůstat stabilní během studie;
7. Symptomy atypické Parkinsonovy choroby způsobené užíváním léků (jako je metoklopramid, flunarizin), metabolická onemocnění dědičná nervového systému (jako je Wilsonova choroba), encefalitida, cerebrovaskulární onemocnění nebo degenerativní onemocnění (jako je progresivní supranukleární obrna);
8. Anamnéza epilepsie nebo cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 1 roku před screeningem (návštěva 1);
9. nesnášenlivost nebo alergii na následující antiemetika, jako je domperidon, trimethobenzamid, ondansetron, tropisetron, granisetron a gronium;
10. Klinicky významná jaterní dysfunkce, definovaná jako celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice referenčního rozmezí nebo alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice referenčního rozmezí;
11. Klinicky významná renální dysfunkce (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl [> 177 μmol/L]);
12. nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu během 6 měsíců před výchozí hodnotou (návštěva 2) nebo arytmie vyžadující léčbu při screeningu (návštěva 1);
13. Při screeningu (1. návštěva) a výchozí hodnotě (2. návštěva) QTc interval: muž > 470 ms, žena > 480 ms;
14. Symptomatická ortostatická hypotenze v anamnéze; nebo snížení systolického krevního tlaku o ≥ 20 mmHg nebo snížení diastolického krevního tlaku o ≥ 10 mmHg za 1 nebo 3 minuty z polohy vleže do vzpřímené polohy při screeningu (návštěva 1) a výchozí hodnotě (návštěva 2); nebo systolický krevní tlak vleže < 105 mmHg při screeningu (návštěva 1) a výchozí hodnota (návštěva 2);
15. Anamnéza pokusů o sebevraždu (včetně skutečných pokusů, přerušených pokusů nebo neúspěšných pokusů) nebo sebevražedné myšlenky v posledních 6 měsících, definované jako „ano“ na otázku 4 nebo 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu (Návštěva 1);
16. Historie narkolepsie;
17. Alkoholismus, zneužívání drog nebo zneužívání drog v průběhu 5 let před screeningem (1. návštěva), definované jako konzumace alkoholu více než 14 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml lihovin s obsahem alkoholu 40 % nebo 150 ml vína);
18. Pacienti se zhoubnými nádory do 5 let před screeningem (1. návštěva), s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci a intraduktálního karcinomu in situ po radikální operaci;
19. Těhotné nebo kojící ženy;
20. Předchozí účast na rotigotinovém testu nemůže tolerovat nebo má nízkou účinnost; Alergická konstituce nebo známá alergie na rotigotin nebo složky přípravku rotigotinových mikrokuliček;
21. Alergická konstituce nebo známá alergie na rotigotin nebo složky přípravku rotigotinových mikrokuliček;
22. Účast na jiných klinických studiích léků do 3 měsíců před screeningem (1. návštěva);
23. mají jiné klinicky významné zdravotní stavy, psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou interferovat se schopností subjektu účastnit se této studie, jak posoudil zkoušející.