Et klinisk forsøg til evaluering af farmakodynamikken/farmakokinetik og sikkerhed af LY03003 hos tidlige PD-patienter

Inklusionskriterier:

1. forsøgspersonen eller dennes juridiske repræsentant forstår og er villig til at deltage i denne kliniske undersøgelse og underskriver og daterer frivilligt formularen til informeret samtykke;
2. efter investigatorens vurdering anses forsøgspersonen eller dennes juridiske repræsentant for at være troværdig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen, besøgsplanen eller modtage undersøgelseslægemidlet efter behov;
3. Forsøgspersoner i alderen ≥ 30 år ved screening (besøg 1), mænd eller kvinder;
4. Opfyld UK Brain Banks diagnostiske kriterier for essentiel Parkinsons sygdom, varighed af sygdom ≤ 5 år, diagnosen er baseret på hovedtegnet - bradykinesi plus mindst et af følgende symptomer: hvilende tremor, stivhed eller posturale refleksforstyrrelser, og ingen anden kendt eller mistænkt årsag til Parkinsons sygdom;
5. Hoehn-Yahr trin ≤ 3 (eksklusive trin 0) i "til"-tilstand;
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 25 point;
7. Ved baseline (besøg 2) er Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) motorscore (del III) i "til"-tilstand ≥ 10;
8. hvis forsøgspersonen får antikolinerge lægemidler (f.eks. methenamin, diphenhydramin, diethylpromethazin, procyclidin og biperiden), monoaminoxidase B (MAO-B) hæmmere (f.eks. selegilin, rasagilin), N-methyl-d-aspartat (NMDA) antagonister (f.eks. amantadin), dosis skal være stabil i mindst 28 dage før baseline (besøg 2), og dosen skal opretholdes under undersøgelsen;
9. Kvinder i den fødedygtige alder (opfylder ikke nogen af ​​følgende betingelser: ophør af menstruation i ≥ 12 måneder; eller gennemgik hysterektomi eller ooforektomi; eller har medicinsk bekræftet ovariesvigt) eller mandlige forsøgspersoner accepterer at tage pålidelig prævention (orale præventionsmidler, brug af kondomer) , afholdenhed osv.) gennem hele undersøgelsen (screeningsbesøg til slutningen af ​​undersøgelsen) og screening (besøg 1) og baseline (besøg 2) er resultaterne af graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder negative.

Ekskluderingskriterier:

1. historie med pallidotomi, thalamisk læsion, dyb hjernestimulering eller føtal vævstransplantation;
2. lider af demens, aktiv psykisk sygdom eller hallucinationer, svær depression;
3. Patienter, der modtager dopaminagonistbehandling inden for 28 dage før baseline (besøg 2);
4. modtog levodopapræparater (indeholdende præparater med levodopaforbindelser) inden for 28 dage før baseline (besøg 2);
5. modtog en af ​​følgende lægemidler inden for 28 dage før baseline (besøg 2): amfetamin, metoclopramid, α-methyldopa, anti-skizofreni-lægemidler, monoaminoxidase A (MAO-A)-hæmmere, reserpin, methylphenidat, klud;
6. Modtager aktiv lægemiddelbehandling i centralnervesystemet (såsom beroligende hypnotika, antidepressiva, anxiolytika), men med undtagelse af baseline (besøg 2) har været stabil i mindst 28 dage og kan forblive stabil under undersøgelsen;
7. Atypiske Parkinsons sygdomssymptomer forårsaget af indtagelse af lægemidler (såsom metoclopramid, flunarizin), arvelige metaboliske sygdomme i nervesystemet (såsom Wilsons sygdom), encephalitis, cerebrovaskulær sygdom eller degenerative sygdomme (såsom progressiv supranukleær parese);
8. Anamnese med epilepsi eller slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 1 år før screening (besøg 1);
9. intolerant eller allergisk over for følgende antiemetika, såsom domperidon, trimethobenzamid, ondansetron, tropisetron, granisetron og gronium;
10. Klinisk signifikant leverdysfunktion, defineret som total bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 gange den øvre grænse for referenceområdet;
11. Klinisk signifikant nyredysfunktion (serumkreatinin > 2,0 mg/dL [> 177 μmol/L]);
12. ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før baseline (besøg 2) eller arytmi, der kræver behandling ved screening (besøg 1);
13. Ved screening (besøg 1) og baseline (besøg 2), QTc-interval: mand > 470 ms, kvinde > 480 ms;
14. Anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotension; eller et systolisk blodtryksfald på ≥ 20 mmHg eller et diastolisk blodtryksfald på ≥ 10 mmHg efter 1 eller 3 minutter fra en liggende til en oprejst stilling ved screening (besøg 1) og baseline (besøg 2); eller et liggende systolisk blodtryk < 105 mmHg ved screening (besøg 1) og baseline (besøg 2);
15. Historie om selvmordsforsøg (herunder faktiske forsøg, afbrudte forsøg eller mislykkede forsøg) eller selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder, defineret som "ja" til spørgsmål 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening (Besøg 1);
16. Historie om narkolepsi;
17. Anamnese med alkoholisme, stofmisbrug eller stofmisbrug inden for 5 år før screening (besøg 1), defineret som alkoholforbrug på mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med alkoholindhold på 40 % eller 150 ml vin);
18. Patienter med ondartede tumorer inden for 5 år før screening (besøg 1), bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og intraduktal carcinom in situ efter radikal kirurgi;
19. Gravide eller ammende kvinder;
20. Tidligere deltagelse i rotigotin-testen kan ikke tolerere eller ringe effekt; Allergisk konstitution eller kendt allergi over for rotigotin eller rotigotin mikrosfære præparationskomponenter;
21. Allergisk konstitution eller kendt allergi over for rotigotin eller rotigotin mikrosfære præparationskomponenter;
22. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 3 måneder før screening (besøg 1);
23. har andre klinisk signifikante medicinske tilstande, psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at deltage i denne undersøgelse som vurderet af investigator.