Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II olaparibu a pembrolizumabu u pokročilého melanomu s homologní rekombinantní (HR) mutací

2. prosince 2022 aktualizováno: California Pacific Medical Center Research Institute

Studie fáze II olaparibu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým melanomem s mutací genu dráhy homologní rekombinace (HR)

Tato otevřená studie fáze II studuje, jak dobře funguje olaparib v kombinaci s pembrolizumabem při léčbě pacientů s pokročilým metastatickým melanomem s mutací/změnou genu homologní rekombinace (HR). Olaparib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a potenciálně zvýšit protinádorovou imunitní odpověď na pembrolizumab. Studie je navržena tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost olaparibu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s mutací/změnou HR, jejichž onemocnění progredovalo po předchozí imunoterapii a/nebo terapii cílené na BRAF

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Léčba inhibitory PARP by mohla představovat novou příležitost k selektivnímu usmrcení podskupiny rakovinných buněk s nedostatky v drahách opravy DNA. Například nádor vzniklý u pacienta se zárodečnou mutací BRCA (gBRCAmut) má defektní cestu opravy homologní rekombinace DNA a byl by stále více závislý na NHEJ, alt-NHEJ a BER pro udržení genomové integrity. Inhibitory PARP blokují alt-NHEJ a BER a nutí nádory s nedostatkem BRCA používat k opravě dvouřetězcových zlomů NHEJ náchylný k chybám. Non-BRCA nedostatky v homologních rekombinačních DNA opravných genech by také mohly zvýšit citlivost nádorových buněk na inhibitory PARP. Důvodem pro protirakovinnou aktivitu v podskupině nádorů bez gBRCAmut je to, že sdílejí výrazné defekty opravy DNA s přenašeči gBRCAmut, což je fenomén široce popisovaný jako "BRCAness". Defekty opravy DNA mohou být způsobeny zárodečnými nebo somatickými změnami v cestě opravy homologní rekombinace DNA. Homologní rekombinace je složitá cesta a několik genů jiných než BRCA1 a BRCA2 je vyžadováno buď k detekci nebo opravě dvouřetězcových zlomů DNA cestou homologní rekombinace. Proto jsou inhibitory PARP také selektivně cytotoxické pro rakovinné buňky s nedostatky v proteinech opravy DNA jiných než BRCA1 a BRCA2.

U melanomu jsou genetické HR mutace/ alterace poměrně běžné. Retrospektivní data ukázala, že téměř 20-30 % kožního melanomu má mutaci v alespoň 1 z HR genů v jejich nádoru. Běžně pozměněné geny byly ARID1A, FANCA, ATM, BRCA1, ATRX a BRCA2, ATR, BRCA1 a BRIP1. Tato zjištění naznačují, že HR mutace/změny jsou často pozorovány u metastatického melanomu, a naznačují, že inhibitory PARP by mohly mít potenciálně velkou klinickou hodnotu u podstatné části pacientů s pokročilým melanomem. Navíc retrospektivní data také ukázala, že přítomnost HR mutace byla spojena s vysokou TMB a klinickou odpovědí na kontrolní imunoterapii. Výzkumníci proto navrhují studii fáze II niraparibu u pacientů s pokročilým melanomem s genetickou homologní rekombinantní mutací/změnou.

V této klinické studii bude klinická účinnost olaparibu v kombinaci s pembrolizumabem hodnocena hodnocením míry objektivní klinické odpovědi u pacientů s pokročilým metastatickým melanomem s mutací/změnou genu homologní rekombinace (HR). Všichni zúčastnění pacienti budou dostávat olaparib 300 mg denně a pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny (po dobu až 2 let), dokud onemocnění neprogreduje nebo se u nich nevyskytne netolerovatelná toxicita.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
41

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Nábor
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza neresekabilního nebo metastatického melanomu stadia III nebo IV
  • Musí mít genetickou mutaci/změnu HR včetně ARID1A/B, ARID2, ATM, ATR, BARD1, BRCA1/2, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, FANCD2, MRN11A, PALB2, RAD50, RAD51, RAD54B
  • Onemocnění musí být refrakterní nebo rezistentní vůči terapii anti PD-1 (definováno jako progrese onemocnění do 6 měsíců po poslední dávce terapie protilátkou proti PD-1) a pro mutaci V600 BRAF musí onemocnění po léčbě inhibitorem BRAF progredovat; nebo pacienti nemohli tolerovat standardní terapie.
  • Musí mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
  • Musí mít stav výkonu ECOG 0 až 1.
  • Je povolena předchozí systémová cytotoxická terapie až do 1 režimů; Počet předchozích imunoterapií nebo režimů cílené léčby není omezen.
  • Musí se zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu.

Kritéria vyloučení:

  • Dříve léčena inhibitorem PARP
  • Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let
  • Předchozí transplantace solidního orgánu nebo alogenní kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT) pro solidní nádory.
  • Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu způsobenou monoterapií protilátkou PD-1 / PD-L1, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Olaparib + Pembrolizumab
Do této větve budou zařazeni pacienti s pokročilým melanomem s genetickou mutací/změnou HR včetně mutace/delece v ARID1A/B, ARID2, ATM, ATR, BARD1, BRCA1/2, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, FANCD2, MRN11A, PALB2 , RAD50, RAD51, RAD54B.
Lék: Olaparib
Olaparib 300 mg BID denně
Ostatní jména:
  • Lynparza
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV každé 3 týdny (po dobu až 2 let)
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 6 měsíců
ORR olaparibu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým melanomem s mutací/změnou genetické homologní rekombinace (HR) pomocí RECIST v1.1
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
PFS pacientů s pokročilým melanomem s genetickou mutací/změnou HR, kteří jsou léčeni olaparibem v kombinaci s pembrolizumabem
2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
OS pacientů s pokročilým melanomem s genetickou mutací/změnou HR, kteří jsou léčeni olaparibem v kombinaci s pembrolizumabem
2 roky
Počet účastníků s nežádoucími jevy jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 2 roky
Hodnocení bezpečnostního profilu olaparibu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým melanomem s mutací/změnou genetické homologní rekombinace (HR)
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
California Pacific Medical Center Research Institute

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
M.D. Anderson Cancer Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin B Kim, MD, California Pacific Medical Center Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
3. března 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
6. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. prosince 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CPMC19-MEL01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení