Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II olaparibu a pembrolizumabu u pokročilého melanomu s homologní rekombinantní (HR) mutací

2. prosince 2022 aktualizováno: California Pacific Medical Center Research Institute

Studie fáze II olaparibu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým melanomem s mutací genu dráhy homologní rekombinace (HR)

Tato otevřená studie fáze II studuje, jak dobře funguje olaparib v kombinaci s pembrolizumabem při léčbě pacientů s pokročilým metastatickým melanomem s mutací/změnou genu homologní rekombinace (HR). Olaparib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a potenciálně zvýšit protinádorovou imunitní odpověď na pembrolizumab. Studie je navržena tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost olaparibu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s mutací/změnou HR, jejichž onemocnění progredovalo po předchozí imunoterapii a/nebo terapii cílené na BRAF

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba inhibitory PARP by mohla představovat novou příležitost k selektivnímu usmrcení podskupiny rakovinných buněk s nedostatky v drahách opravy DNA. Například nádor vzniklý u pacienta se zárodečnou mutací BRCA (gBRCAmut) má defektní cestu opravy homologní rekombinace DNA a byl by stále více závislý na NHEJ, alt-NHEJ a BER pro udržení genomové integrity. Inhibitory PARP blokují alt-NHEJ a BER a nutí nádory s nedostatkem BRCA používat k opravě dvouřetězcových zlomů NHEJ náchylný k chybám. Non-BRCA nedostatky v homologních rekombinačních DNA opravných genech by také mohly zvýšit citlivost nádorových buněk na inhibitory PARP. Důvodem pro protirakovinnou aktivitu v podskupině nádorů bez gBRCAmut je to, že sdílejí výrazné defekty opravy DNA s přenašeči gBRCAmut, což je fenomén široce popisovaný jako "BRCAness". Defekty opravy DNA mohou být způsobeny zárodečnými nebo somatickými změnami v cestě opravy homologní rekombinace DNA. Homologní rekombinace je složitá cesta a několik genů jiných než BRCA1 a BRCA2 je vyžadováno buď k detekci nebo opravě dvouřetězcových zlomů DNA cestou homologní rekombinace. Proto jsou inhibitory PARP také selektivně cytotoxické pro rakovinné buňky s nedostatky v proteinech opravy DNA jiných než BRCA1 a BRCA2.

U melanomu jsou genetické HR mutace/ alterace poměrně běžné. Retrospektivní data ukázala, že téměř 20-30 % kožního melanomu má mutaci v alespoň 1 z HR genů v jejich nádoru. Běžně pozměněné geny byly ARID1A, FANCA, ATM, BRCA1, ATRX a BRCA2, ATR, BRCA1 a BRIP1. Tato zjištění naznačují, že HR mutace/změny jsou často pozorovány u metastatického melanomu, a naznačují, že inhibitory PARP by mohly mít potenciálně velkou klinickou hodnotu u podstatné části pacientů s pokročilým melanomem. Navíc retrospektivní data také ukázala, že přítomnost HR mutace byla spojena s vysokou TMB a klinickou odpovědí na kontrolní imunoterapii. Výzkumníci proto navrhují studii fáze II niraparibu u pacientů s pokročilým melanomem s genetickou homologní rekombinantní mutací/změnou.

V této klinické studii bude klinická účinnost olaparibu v kombinaci s pembrolizumabem hodnocena hodnocením míry objektivní klinické odpovědi u pacientů s pokročilým metastatickým melanomem s mutací/změnou genu homologní rekombinace (HR). Všichni zúčastnění pacienti budou dostávat olaparib 300 mg denně a pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny (po dobu až 2 let), dokud onemocnění neprogreduje nebo se u nich nevyskytne netolerovatelná toxicita.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Nábor
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza neresekabilního nebo metastatického melanomu stadia III nebo IV
  • Musí mít genetickou mutaci/změnu HR včetně ARID1A/B, ARID2, ATM, ATR, BARD1, BRCA1/2, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, FANCD2, MRN11A, PALB2, RAD50, RAD51, RAD54B
  • Onemocnění musí být refrakterní nebo rezistentní vůči terapii anti PD-1 (definováno jako progrese onemocnění do 6 měsíců po poslední dávce terapie protilátkou proti PD-1) a pro mutaci V600 BRAF musí onemocnění po léčbě inhibitorem BRAF progredovat; nebo pacienti nemohli tolerovat standardní terapie.
  • Musí mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
  • Musí mít stav výkonu ECOG 0 až 1.
  • Je povolena předchozí systémová cytotoxická terapie až do 1 režimů; Počet předchozích imunoterapií nebo režimů cílené léčby není omezen.
  • Musí se zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu.

Kritéria vyloučení:

  • Dříve léčena inhibitorem PARP
  • Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let
  • Předchozí transplantace solidního orgánu nebo alogenní kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT) pro solidní nádory.
  • Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu způsobenou monoterapií protilátkou PD-1 / PD-L1, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Olaparib + Pembrolizumab
Do této větve budou zařazeni pacienti s pokročilým melanomem s genetickou mutací/změnou HR včetně mutace/delece v ARID1A/B, ARID2, ATM, ATR, BARD1, BRCA1/2, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, FANCD2, MRN11A, PALB2 , RAD50, RAD51, RAD54B.
Lék: Olaparib
Olaparib 300 mg BID denně
Ostatní jména:
  • Lynparza
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV každé 3 týdny (po dobu až 2 let)
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 6 měsíců
ORR olaparibu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým melanomem s mutací/změnou genetické homologní rekombinace (HR) pomocí RECIST v1.1
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
PFS pacientů s pokročilým melanomem s genetickou mutací/změnou HR, kteří jsou léčeni olaparibem v kombinaci s pembrolizumabem
2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
OS pacientů s pokročilým melanomem s genetickou mutací/změnou HR, kteří jsou léčeni olaparibem v kombinaci s pembrolizumabem
2 roky
Počet účastníků s nežádoucími jevy jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 2 roky
Hodnocení bezpečnostního profilu olaparibu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým melanomem s mutací/změnou genetické homologní rekombinace (HR)
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

California Pacific Medical Center Research Institute

Spolupracovníci

M.D. Anderson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin B Kim, MD, California Pacific Medical Center Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CPMC19-MEL01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na Olaparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit