Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II undersøgelse af Olaparib og Pembrolizumab i avanceret melanom med homolog rekombination (HR) mutation

2. december 2022 opdateret af: California Pacific Medical Center Research Institute

Fase II undersøgelse af Olaparib i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avanceret melanom med homolog rekombination (HR) pathway genmutation

Dette åbne fase II-forsøg undersøger, hvor godt olaparib i kombination med pembrolizumab virker til behandling af patienter med fremskreden, metastatisk melanom med genmutation/ændring af den homologe rekombination (HR). Olaparib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og potentielt forstærke et antitumorimmunrespons på pembrolizumab. Forsøget er designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​olaparib i kombination med pembrolizumab hos patienter med HR-mutation/-ændring, hvis sygdom udviklede sig efter tidligere immunterapi og/eller BRAF-målrettet behandling

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Behandling med PARP-hæmmere kunne repræsentere en ny mulighed for selektivt at dræbe en undergruppe af cancerceller med mangler i DNA-reparationsveje. For eksempel har en tumor, der opstår i en patient med en kimlinje-BRCA-mutation (gBRCAmut), en defekt homolog rekombinations-DNA-reparationsvej og vil i stigende grad være afhængig af NHEJ, alt-NHEJ og BER for at opretholde genomisk integritet. PARP-hæmmere blokerer alt-NHEJ og BER, hvilket tvinger tumorer med BRCA-mangel til at bruge den fejltilbøjelige NHEJ til at fikse dobbeltstrengsbrud. Ikke-BRCA-mangler i homologe rekombinations-DNA-reparationsgener kunne også øge tumorcellefølsomheden over for PARP-hæmmere. Begrundelsen for anticanceraktivitet i en undergruppe af ikke-gBRCAmut-tumorer er, at de deler karakteristiske DNA-reparationsdefekter med gBRCAmut-bærere, et fænomen, der bredt beskrives som "BRCAness". DNA-reparationsdefekter kan være forårsaget af kimlinie eller somatiske ændringer af den homologe rekombinations-DNA-reparationsvej. Homolog rekombination er en kompleks vej, og flere gener andre end BRCA1 og BRCA2 er nødvendige for enten at registrere eller reparere DNA-dobbeltstrengsbrud via den homologe rekombinationsvej. Derfor er PARP-hæmmere også selektivt cytotoksiske for kræftceller med mangler i andre DNA-reparationsproteiner end BRCA1 og BRCA2.

Ved melanom er genetiske HR-mutationer/ændringer ret almindelige. Retrospektive data viste, at næsten 20-30% af kutant melanom rummer en mutation i mindst 1 af HR-generne i deres tumor. De almindeligt ændrede gener var ARID1A, FANCA, ATM, BRCA1, ATRX og BRCA2, ATR, BRCA1 og BRIP1. Disse fund indikerer, at HR-mutationer/ændringer hyppigt observeres ved metastatisk melanom, og de tyder på, at PARP-hæmmere potentielt kan have stor klinisk værdi i en væsentlig del af patienterne med fremskreden melanom. Derudover viste de retrospektive data også, at tilstedeværelsen af ​​HR-mutation var forbundet med høj TMB og klinisk respons på checkpoint-immunterapi. Derfor foreslår efterforskerne et fase II-studie af niraparib hos patienter med fremskreden melanom med genetisk homolog rekombinationsmutation/-ændring.

I dette kliniske studie vil den kliniske effekt af olaparib i kombination med pembrolizumab blive evalueret ved at vurdere en objektiv klinisk responsrate hos patienter med fremskreden, metastatisk melanom med genmutation/ændring i homolog rekombinationsvej (HR). Alle deltagende patienter vil modtage olaparib 300 mg dagligt og pembrolizumab 200 mg hver 3. uge (i op til 2 år), indtil sygdommen skrider frem, eller de oplever utålelig toksicitet.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
41

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Rekruttering
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af inoperabelt eller metastatisk stadium III eller IV melanom
  • Skal have genetisk HR-mutation/-ændring inklusive ARID1A/B, ARID2, ATM, ATR, BARD1, BRCA1/2, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, FANCD2, MRN11A, PALB2, RAD50, RAD51, RAD54B
  • Sygdommen skal være refraktær eller resistent over for anti-PD-1-behandling (defineret som sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den sidste dosis af anti-PD-1-antistofterapi), og for V600 BRAF-mutation skal sygdommen udvikle sig efter BRAF-hæmmerbehandling; eller patienter kunne ikke have tolereret standardbehandlingerne.
  • Skal have målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
  • Skal have en ECOG-ydeevnestatus på 0 til 1.
  • Forudgående systemisk cytotoksisk behandling op til 1 regimer er tilladt; Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere immunterapi eller målrettede behandlingsregimer.
  • Skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandlet med en PARP-hæmmer
  • Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
  • Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år
  • Tidligere fast organ eller allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT) for solide tumorer.
  • Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse på grund af en enkelt PD-1/PD-L1-antistofbehandling, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Olaparib + Pembrolizumab
Denne arm vil inkludere patienter, som har fremskreden melanom med en genetisk HR-mutation/-ændring, herunder mutation/deletion i ARID1A/B, ARID2, ATM, ATR, BARD1, BRCA1/2, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, FANCD2, MRN11A, PALB2 , RAD50, RAD51, RAD54B.
Medicin: Olaparib
Olaparib 300 mg BID dagligt
Andre navne:
  • Lynparza
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV hver 3 uger (i op til 2 år)
Andre navne:
  • Keytruda

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
ORR af olaparib i kombination med pembrolizumab hos patienter med fremskreden melanom med genetisk homolog rekombination (HR) mutation/ændring ved brug af RECIST v1.1
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
PFS hos patienter med fremskreden melanom med genetisk HR-mutation/-ændring, som behandles med olaparib i kombination med pembrolizumab
2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS hos patienter med fremskreden melanom med genetisk HR-mutation/-ændring, som behandles med olaparib i kombination med pembrolizumab
2 år
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 2 år
Evaluering af sikkerhedsprofilen af ​​olaparib i kombination med pembrolizumab hos patienter med fremskreden melanom med genetisk homolog rekombination (HR) mutation/ændring
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
California Pacific Medical Center Research Institute

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
M.D. Anderson Cancer Center

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Kevin B Kim, MD, California Pacific Medical Center Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
3. marts 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. juni 2023

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. november 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
6. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. december 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CPMC19-MEL01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger