Rovnováha vylučování, PK a metabolismus jedné perorální dávky [14C]PCO371

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži
2. Věk 40 až 60 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 30,0 kg/m2, měřeno při screeningu.
4. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
5. Subjekty musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice >=1 a <=3 stolice za den).
6. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
7. Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků.
8. Subjekty musí pravidelně konzumovat 2 nebo více jednotek alkoholu týdně.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které užily jakýkoli experimentální (neschválený) lék (včetně placeba) buď během 90 dnů před podáním studovaného léku, nebo 6násobek T1/2 experimentálního léku, podle toho, co je delší.
2. Subjekty, kterým byla v této studii dříve podávána IMP. Subjektům není povoleno podávat dávky jak v části 1, tak v části 2 studie.
3. Subjekty, kterým byl podáván IMP v jakémkoli 14C-značeném ADME v posledních 12 měsících.
4. Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let.
5. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017.
6. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci / kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo delegáta při screeningu.
7. Klinicky významná abnormální klinická chemie, hematologie, koagulace nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího při screeningu nebo přijetí.
8. Abnormální (mimo referenční rozmezí) sérový vápník nebo korigovaný vápník naměřený při přijetí nebo screeningu.
9. Zvýšená (> 2,5 × horní hranice normy [ULN]) alkalické fosfatázy při přijetí nebo screeningu. Subjekty s Gilbertovým syndromem nebo zvýšenou (nad ULN) aspartátaminotransferázou (AST), ALT nebo celkovým bilirubinem při přijetí nebo screeningu.
10. Výsledkem je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Důkaz poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu <60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
12. Potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog.
13. Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, chronických respiračních nebo gastrointestinálních onemocnění, imunologické, metabolické, endokrinní, neurologické nebo psychiatrické poruchy, jak bylo posouzeno zkoušejícím, krevní dyskrazie, rizikové faktory pro osteosarkom podle posouzení zkoušejícího.
14. Důkazy nebo jakákoliv anamnéza aktivních onemocnění, která mohou ovlivnit vápník, kostní metabolismus nebo kalcium-fosfátovou homeostázu.
15. Užívání antikoagulancií (např. hepariny, warfarin a trombolytika), protidestičkové léky (např. argatroban a tiklopidin), nesteroidní protizánětlivá léčiva a aspirin během 2 týdnů (nebo během 6násobku T1/2 léčiva, podle toho, co je delší) před podáním studovaného léčiva.
16. Jedinci, kteří užívali jakékoli induktory CYP3A4, glykoproteinu P (např. třezalku tečkovanou) nebo BCRP během 1 měsíce před podáním studovaného léku nebo užívali jakékoli inhibitory CYP3A4, P-glykoproteinu nebo BCRP (včetně rostlinných produktů, diet a nápojů, např. tonická voda) do 2 týdnů před podáním studovaného léku (nebo do 6násobku T1/2 léků uvedených výše, podle toho, co je delší).