Ausscheidungsbilanz, PK und Metabolismus einer oralen Einzeldosis von [14C]PCO371

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männchen
2. Alter von 40 bis einschließlich 60 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 30,0 kg/m2, gemessen beim Screening.
4. Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen.
5. Die Probanden müssen regelmäßigen Stuhlgang haben (d.h. durchschnittliche Stuhlproduktion von >=1 und <=3 Stühlen pro Tag).
6. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
7. Muss zustimmen, die Verhütungsvorschriften einzuhalten.
8. Die Probanden müssen regelmäßig 2 oder mehr Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die ein experimentelles (nicht zugelassenes) Medikament (einschließlich Placebo) entweder innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder 6-mal die T1/2 des experimentellen Medikaments eingenommen haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
2. Probanden, denen in dieser Studie zuvor IMP verabreicht wurde. Die Probanden dürfen nicht sowohl in Teil 1 als auch in Teil 2 der Studie dosiert werden.
3. Probanden, denen in den letzten 12 Monaten IMP in einem 14C-markierten ADME verabreicht wurde.
4. Strahlenexposition, einschließlich der aus der vorliegenden Studie, ohne Hintergrundstrahlung, aber einschließlich diagnostischer Röntgenstrahlen und anderer medizinischer Expositionen, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überschritten hat.
5. An der Studie dürfen keine beruflich exponierten Arbeitnehmer im Sinne der Ionizing Radiation Regulations 2017 teilnehmen.
6. Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Prüfarzt oder Delegierten beim Screening beurteilt.
7. Klinisch signifikante abnormale klinische Chemie, Hämatologie, Gerinnung oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beim Screening oder bei der Aufnahme beurteilt.
8. Abnormales (außerhalb des Referenzbereichs) Serumkalzium oder korrigiertes Kalzium, gemessen bei der Aufnahme oder beim Screening.
9. Erhöhte (> 2,5 × Obergrenze des Normalwerts [ULN]) alkalische Phosphatase bei Aufnahme oder Screening. Patienten mit Gilbert-Syndrom oder erhöhter (über der ULN) Aspartataminotransferase (AST), ALT oder Gesamtbilirubin bei Aufnahme oder Screening.
10. Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
11. Nachweis einer Nierenfunktionsstörung beim Screening, angezeigt durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance von <60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
12. Bestätigtes positives Drogentestergebnis.
13. Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, chronischer Atemwegs- oder Magen-Darm-Erkrankungen, immunologischer, Stoffwechsel-, endokriner, neurologischer oder psychiatrischer Störungen, wie vom Prüfarzt beurteilt, Blutdyskrasie, Risikofaktoren für Osteosarkom, wie vom Prüfarzt beurteilt.
14. Nachweis oder Vorgeschichte aktiver Krankheiten, die den Kalzium-, Knochenstoffwechsel oder die Kalzium-Phosphat-Homöostase beeinflussen könnten.
15. Verwendung von Antikoagulanzien (z. Heparine, Warfarin und Thrombolytika), Thrombozytenaggregationshemmer (z. Argatroban und Ticlopidin), nichtsteroidale Antirheumatika und Aspirin innerhalb von 2 Wochen (oder innerhalb des 6-fachen T1/2 des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
16. Patienten, die Induktoren von CYP3A4, P-Glykoprotein (z. Johanniskraut) oder BCRP innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder Inhibitoren von CYP3A4, P-Glykoprotein oder BCRP (einschließlich pflanzlicher Produkte, Diäten und Getränke, z. Tonic Water) innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (oder innerhalb des 6-fachen der T1/2 der oben genannten Medikamente, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).