Równowaga wydalania, farmakokinetyka i metabolizm pojedynczej dawki doustnej [14C]PCO371

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe samce
2. Wiek od 40 do 60 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 30,0 kg/m2 mierzony podczas badania przesiewowego.
4. Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu.
5. Pacjenci muszą mieć regularne wypróżnienia (tj. średnia produkcja stolca >=1 i <=3 stolców dziennie).
6. Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę.
7. Musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji.
8. Badani muszą regularnie spożywać 2 lub więcej jednostek alkoholu tygodniowo.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przyjęli jakikolwiek eksperymentalny (niezatwierdzony) lek (w tym placebo) w ciągu 90 dni przed podaniem badanego leku lub 6-krotność T1/2 eksperymentalnego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
2. Pacjenci, którym wcześniej podawano IMP w tym badaniu. Osobnikom nie wolno przyjmować dawek zarówno w części 1, jak iw części 2 badania.
3. Pacjenci, którym podawano IMP w jakimkolwiek ADME znakowanym 14C w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
4. Narażenie na promieniowanie, w tym to z niniejszego badania, z wyłączeniem promieniowania tła, ale włączając diagnostyczne prześwietlenia rentgenowskie i inne narażenia medyczne, przekraczające 5 mSv w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 10 mSv w ciągu ostatnich 5 lat.
5. Żaden pracownik narażony zawodowo, zgodnie z definicją zawartą w przepisach dotyczących promieniowania jonizującego z 2017 r., nie może uczestniczyć w badaniu.
6. Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć / kaniulacji według oceny badacza lub delegata podczas badania przesiewowego.
7. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych, hematologicznych, krzepnięcia lub analizy moczu, ocenione przez badacza podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
8. Nieprawidłowe (poza zakresem referencyjnym) stężenie wapnia w surowicy lub skorygowane stężenie wapnia mierzone przy przyjęciu lub badaniu przesiewowym.
9. Podwyższona (> 2,5 × górna granica normy [GGN]) fosfataza alkaliczna przy przyjęciu lub badaniu przesiewowym. Pacjenci z zespołem Gilberta lub podwyższonym (powyżej GGN) aminotransferazy asparaginianowej (AST), ALT lub bilirubiny całkowitej przy przyjęciu lub badaniu przesiewowym.
10. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
11. Dowody na zaburzenie czynności nerek podczas badania przesiewowego, na co wskazuje szacowany klirens kreatyniny <60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.
12. Potwierdzony pozytywny wynik testu narkotykowego.
13. Historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, przewlekłych chorób układu oddechowego lub przewodu pokarmowego, zaburzeń immunologicznych, metabolicznych, endokrynologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, w ocenie badacza, dyskrazja krwi, czynniki ryzyka kostniakomięsaka w ocenie badacza.
14. Dowody lub jakakolwiek historia aktywnych chorób, które mogą wpływać na wapń, metabolizm kości lub homeostazę wapniowo-fosforanową.
15. Stosowanie antykoagulantów (np. heparyny, warfaryna i środki trombolityczne), leki przeciwpłytkowe (np. argatroban i tiklopidyna), niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi i aspiryną w ciągu 2 tygodni (lub w ciągu 6-krotności T1/2 leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku.
16. Osoby, które przyjmowały jakiekolwiek induktory glikoproteiny P CYP3A4 (np. ziela dziurawca) lub BCRP w ciągu 1 miesiąca przed podaniem badanego leku lub przyjmowała jakiekolwiek inhibitory CYP3A4, P-glikoproteiny lub BCRP (w tym produkty ziołowe, diety i napoje, np. tonik) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku (lub w ciągu 6-krotności T1/2 wyżej wymienionych leków, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).