Studie u zdravých účastníků k posouzení účinku darunaviru, emtricitabinu a tenofovir-alafenamidu v přítomnosti kobicistatu jako fixní kombinace dávek (darunavir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir-alafenamid) ve srovnání se současným podáváním samostatné látky

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost/výška^2) mezi 18,5 a 30,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně extrémů) a tělesnou hmotnost ne nižší než 50 kilogramů (kg)
• Musí být zdravý na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy, vitálních funkcí a elektrokardiogramu (EKG) provedeného při screeningu (výsledky musí být k dispozici v den -1). Pokud existují abnormality, může být účastník zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že abnormality nebo odchylky od normálu nejsou klinicky významné. Toto určení musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech účastníka a parafováno vyšetřovatelem
• Účastník musí být zdravý na základě klinického laboratorního testu provedeného při screeningu (výsledky musí být k dispozici v Den -1). Pokud jsou výsledky panelu chemie séra, hematologie nebo analýzy moči mimo normální referenční rozmezí, může být účastník zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že abnormality nebo odchylky od normálu nejsou klinicky významné. Toto určení musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech účastníka a parafováno vyšetřovatelem
• Žena (ve fertilním věku) musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru 4 dny nebo méně před podáním dávky prvního léčebného období
• Žena musí souhlasit s nedarováním vajíček (vajíček, oocytů) pro účely asistované reprodukce během studie a alespoň 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Má v anamnéze nebo v současné době klinicky významné onemocnění včetně (mimo jiné) srdečních arytmií nebo jiného srdečního onemocnění, hematologického onemocnění, poruch koagulace (včetně jakéhokoli abnormálního krvácení nebo krevních dyskrazií), lipidových abnormalit, významného plicního onemocnění (včetně bronchospastického respiračního onemocnění), diabetes mellitus, jaterní nebo renální insuficience (například odhadovaná clearance kreatininu nižší než [<] 90 mililitrů za minutu [ml/min] při screeningu), gastrointestinální onemocnění (jako je významný průjem, žaludeční stáze nebo zácpa, která podle zkoušejícího názor by mohl ovlivnit absorpci léčiva nebo biologickou dostupnost), onemocnění štítné žlázy, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, infekce nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle zkoušejícího mělo vyloučit účastníka nebo které by mohlo narušit interpretaci výsledků studie
• měl jednu nebo více laboratorních abnormalit při screeningu, jak je uvedeno v protokolu podle tabulky divize syndromu získané imunodeficience (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí a v souladu s normálními rozsahy klinické laboratoře
• Klinicky významné abnormality během fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí nebo 12svodového EKG při screeningu nebo při přijetí do studijního centra, jak to zkoušející považuje za vhodné
• Má anamnézu zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. vydání) (DSM-V) do 1 roku před screeningem nebo pozitivní výsledky testů na alkohol a/nebo návykové látky (jako např. halucinogeny, barbituráty, opiáty, opioidy, kokain, kanabinoidy, amfetaminy, metadon, benzodiazepiny, metamfetamin, tetrahydrokanabinol, fencyklidin a tricyklická antidepresiva) buď při screeningu nebo 1. den každého léčebného období
• Má známé alergie, přecitlivělost nebo nesnášenlivost na darunavir (DRV), kobicistat (COBI), emtricitabin (FTC) a/nebo tenofovir-alafenamid (TAF) nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek
• Je žena, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během této studie nebo do 90 dnů po posledním užití studovaného léku, nebo žena ve fertilním věku, která není ochotna používat přijatelné metody antikoncepce
• Má v anamnéze pozitivní imunoglobulin M (IgM) protilátek proti hepatitidě A, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo jiné klinicky aktivní onemocnění jater nebo má pozitivní testy na protilátky proti hepatitidě A IgM, HBsAg nebo anti -HCV při screeningu
• Má v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience typu 1 nebo typu 2 (HIV-1 nebo HIV-2) nebo má pozitivní testy na HIV-1 nebo HIV-2 při screeningu
• měl jakýkoli kontakt s pacienty s těžkým akutním respiračním syndromem s pozitivním koronavirem 2 (SARS-CoV-2) nebo pacienty s koronavirovým onemocněním-19 (COVID-19) během posledních 2 týdnů před přijetím do klinického výzkumného centra