RCT fáze III radioterapie plus toripalimab versus sorafenib u pokročilého hepatocelulárního karcinomu s PVTT

Kritéria pro zařazení:

1. Klinická nebo histologická diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC) podle verze z roku 2019 pro diagnostiku a léčbu rakoviny jater.
2. Ve věku od 18 do 80 let.
3. ECOG 0-1.
4. Levý objem jaterní-GTV, který je přijímán méně než dávka 5Gy, je více než 250 ml po trombóze portální žíly/hepatické žíly a na ni navazující primární hlavní léze dostává léčebnou dávku 40-60Gy/10-20f.
5. Pacienti mohou mít v anamnéze léčbu hepatocelulárního karcinomu, jako je TACE, radiofrekvence, chirurgie, chemoterapie a čínská bylinná medicína, ale všichni pacienti nesměli dostávat cílenou terapii a imunoterapii, jako je anti-PD-1, anti-PD- Léková terapie L1 nebo anti-PD-L2.
6. BCLC stadium C, HCC v kombinaci s trombózou portální žíly nebo jaterní žíly. Pokud se jedná o trombózu tumoru portální žíly, musí postihnout alespoň levý nebo pravý portální kmen. Pokud se jedná o nádorovou trombózu jaterní žíly, musí se týkat alespoň levé nebo střední nebo pravé hlavní jaterní žíly. Zároveň musí způsobilí pacienti splňovat jednu z následujících podmínek. (1) Existují vzdálené metastázy (kromě metastáz centrálního nervového systému a meningeálních metastáz); (2) Oba jaterní laloky vykazují mnohočetné léze, které nelze plně pokrýt v cílové oblasti
7. Předpokládaná životnost je více než 3 měsíce.
8. Dítě A5, A6, B7.
9. Podmínky viru: HBV DNA <2000 IU/ml, pokud je ≥ 2000 IU/ml, je třeba přijmout antivirovou léčbu do <2000 IU/ml; pacienti s pozitivní HCV protilátkou musí mít negativní výsledek testu polymerázové řetězové reakce (PCR) na HCV RNA;
10. Funkce jater: ALT je v rozmezí 2,5násobku horní hranice normálu. AST může být v rozmezí 6násobku horní hranice normy, pokud je ALT v rámci 1,5násobku horní hranice normy a je vyloučen srdeční infarkt. Pokud je ALT 1,5 až 2,5násobek horní hranice normy, musí být AST v rámci 1,5násobku horní hranice normy.
11. V elektrokardiografii není žádná zjevná abnormalita a žádná zjevná srdeční dysfunkce.
12. Renální funkce: CRE a BUN jsou v rámci 1,5násobku horní hranice normálu.
13. Rutinní krevní test: Hb≥80 g/l, ANC≥1,0×10 9/L, PLT≥40×10 9/L.
14. Koagulační funkce: bez sklonu ke krvácení.
15. Ochota dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří se účastní jiných klinických studií.
2. Měl předchozí ozařování břicha nebo měl předchozí transplantaci jater.
3. Pacienti s chronickými vážnými onemocněními, jako jsou srdeční, plicní a ledvinové onemocnění.
4. Podezření nebo skutečný alkohol, anamnéza zneužívání drog.
5. Může být alergický na léčbu sorafenibem nebo toripalimabem.
6. V minulosti dostávali imunoterapii, jako jsou léky proti PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 a další léky, které stimulují nebo koinhibují receptory T buněk (jako je CTLA-4, OX-40 nebo léčba CD137).
7. Závažné poruchy duševního nebo nervového systému, které ovlivňují informovaný souhlas a/nebo vyjádření nebo vnímání nežádoucích účinků.
8. Předchozí klinická diagnóza jaterní encefalopatie v posledních 6 měsících. Pacienti s jaterní encefalopatií, kteří jsou kontrolováni rifaximinem nebo laktulózou, se studie nemohou zúčastnit.
9. Středně těžká až těžká ascitická tekutina se zjevnými příznaky.
10. Současné sekundární zhoubné nádory nebo jiné nádory (kromě povrchové rakoviny kůže, lokalizovaných maligních nádorů nízkého stupně a karcinomu in situ) během 3 let před zahájením studie.
11. Anamnéza gastrointestinálního krvácení do 6 měsíců před zahájením studie nebo byla diagnostikována pomocí ERCP/CT/DSA jako vysoké riziko ruptury a krvácení jícnových žaludečních varixů.
12. Trpět vážnými nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami.
13. Aktivní metastázy centrálního nervového systému nebo rakovinná meningitida.
14. Aktivní tuberkulóza (TBC), kteří dostávají antituberkulózní léčbu nebo podstoupili antituberkulózní léčbu během 1 roku před první medikací.
15. Anamnéza biliární píštěle, gastrointestinální perforace a intraabdominálního abscesu během 4 týdnů před zahájením studie.
16. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarkt myokardu, bypass koronární tepny, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, plicní embolie) během 3 měsíců před zahájením studie.
17. Srdeční arytmie, fibrilace síní nebo prodloužení QT intervalu jakéhokoli stupně NCI-CTCAE v.4 ≥2 podle NCI-CTCAE v.4 (muži > 450 ms, ženy > 470 ms).
18. Nekontrolovatelná hypertenze léčená nejlepšími antihypertenzivy (> 150/90 mmHg po racionální medikaci).
19. Infekce HIV v anamnéze.
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
21. Živé vakcíny byly očkovány do 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Živé vakcíny zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/pásový opar (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, BCG (BCG) a tyfus. Vzhledem k tomu, že injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obvykle inaktivované virové vakcíny, je jejich použití povoleno; intranazální vakcíny proti chřipce (například FluMist) jsou však živé oslabené vakcíny, takže nejsou povoleny.
22. Máte aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu v posledních 2 letech (například imunomodulační léky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva). Autoimunitní onemocnění, jako je autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveální zánět, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, vaskulární trombóza související s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, syndrom Guillain-Barrého, roztroušená skleróza, v.kul. hypertyreóza nebo hypotyreóza, astma vyžadující bronchodilatační léčbu atd.). Substituční léčba (například tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za systémovou léčbu a je povolena.
23. V kombinaci s lékařskými kontraindikacemi, které nemohou akceptovat žádná kontrastní zobrazovací vyšetření (CT nebo MRI).
24. Silná alergie na výzkumný zásah a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek (≥3. stupeň).
25. Nekontrolované metabolické poruchy nebo jiné nezhoubné nádorové orgány nebo systémová onemocnění nebo sekundární reakce rakoviny, které mohou vést k vyšším lékařským rizikům a/nebo nejistotě při hodnocení přežití.
26. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci tkání/pevných orgánů.
27. Pacienti s jinými akutními nebo chronickými chorobami, duševními chorobami nebo abnormálními laboratorními hodnotami testů, které mohou způsobit následující výsledky: zvýšit riziko související s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie, a pacienti by měli být léčeni podle úsudku zkoušejícího klasifikováni jako nezpůsobilí k účasti v této studii.