Toripalimab v kombinaci s bevacizumabem, nab-paclitaxelem a karboplatinou pro neléčený metastatický plicní sarkomatoidní karcinom

Kritéria pro zařazení:

• 1,18 až 75 let, bez omezení pohlaví;
• 2.ECOG PS: 0–2 body;
• 3. Neléčení pacienti se stadiem IV plicního sarkomatoidního karcinomu jsou zařazeni do stádia podle standardu stagingu nemalobuněčného karcinomu plic osmého vydání AJCC;
• 4.Plicní sarkomatoidní karcinom potvrzený histopatologií má alespoň jednu měřitelnou lézi podle standardu RECIST 1.1 a léze nebyla podrobena radioterapii;
• 5. Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky (2 týdny před zahájením výzkumné léčby není povoleno používat žádné krevní složky a buněčné růstové faktory): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10 E+9/L , hemoglobin (HB) ≥9g/dl, krevní destičky (PLT)≥90×10 E+9/l, sérový albumin (ALB)≥2,8g/dl, Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ULN, ALT、AST≤2,5 UILN (Pokud je abnormální jaterní funkce způsobena jaterními metastázami, ≤ 5 ULN), Sérový kreatinin sCr ≤ 1,5 ULN, clearance endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec), Normální funkce štítné žlázy;
• 6. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• 7. Subjekty s plodností by měly podstoupit těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před prvním podáním studovaného léku a měl by prokázat, že je negativní a jsou ochotny používat účinný během testovacího období až 3 měsíce po posledním podání. antikoncepce. U mužů, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, by měly být během studie a do 3 měsíců po poslední aplikaci použity účinné metody antikoncepce;
• 8. Pacienti se do studie zapojili dobrovolně a podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF). Měli dobrou shodu a spolupracovali při sledování.

Kritéria vyloučení:

• 1.Pacienti s patologickými typy a primárními lézemi, které nesplňují kritéria pro zařazení;
• 2.Je známo, že pacienti mají mutace v kterémkoli z genů nad EGFR, ROS-1, ALK a c-MET;
• 3. Trpět jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním, jako je intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuto po hormonální substituční terapii je normální);
• 4.Je známo, že je alergický na jiné monoklonální makromolekulární proteinové přípravky nebo na kteroukoli složku Toripalimabu;
• 5. Dostali jinou terapii monoklonálními protilátkami PD-1 nebo jinou imunoterapii proti PD-1/PD-L1;
• 6. Během období screeningu a před prvním podáním > 38,5 ℃ došlo k aktivní infekci nebo horečce neznámého původu (podle úsudku zkoušejícího lze subjekt zařadit do skupiny pro horečku způsobenou nádorem);
• 7. Trpící nekontrolovanými klinickými příznaky nebo onemocněními srdce, jako jsou: (1) Srdeční selhání nad NYHA II; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) K infarktu myokardu došlo během 1 roku; (4) Pacienti s klinicky významnou supraventrikulární nebo ventrikulární arytmií vyžadující klinickou intervenci.
• 8. trpí vysokým krevním tlakem a nemůže být dobře kontrolován antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
• 9. Abnormální koagulační funkce (INR>2,0, PT>16s), mají sklon ke krvácení nebo dostávají trombolytickou léčbu a umožňují preventivní použití nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu;
• 10. Zjevné vykašlávání krve nebo hemoptýza 10 ml nebo více denně během 2 měsíců před zařazením;
• 11.Mají významné klinicky významné krvácivé příznaky nebo mají zřetelnou tendenci ke krvácení do 3 měsíců před zařazením do studie;
• 12. Trpět vrozenými nebo získanými poruchami imunitních funkcí (jako je infekce HIV);
• 13. Přijatá protinádorová monoklonální protilátka (mAb) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo se nežádoucí příhoda způsobená dříve užívaným lékem nezlepšila (tj. ≤ stupeň 1 nebo dosáhla výchozí úrovně). Poznámka: S výjimkou subjektů s neuropatií ≤ 2. stupně nebo ztrátou vlasů ≤ 2. stupně, pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, toxická reakce a/nebo komplikace způsobené chirurgickým zákrokem musí být před zahájením léčby plně zotaveny;
• 14. Živé vakcíny byly očkovány do 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku. Inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce a injekční vakcíny jsou povoleny, ale živé atenuované vakcíny proti chřipce pro nazální použití nejsou povoleny;
• 15.Podle úsudku zkoušejícího má subjekt další faktory, které mohou způsobit, že bude nucen ukončit studii na půli cesty, např. trpí jinými závažnými chorobami (včetně duševních chorob) vyžadujících kombinovanou léčbu, výrazně abnormálními laboratorními hodnotami, rodinné nebo sociální faktory, Může to ovlivnit bezpečnost subjektů nebo sběr experimentálních dat;
• 16. Zkoušející usoudil, že další situace nejsou vhodné pro zahrnutí do této studie.