BI-1808 jako jediná látka a s pembrolizumabem v léčbě pokročilých malignit (Keynote-D20)
Otevřená fáze 1/2a, s eskalací dávky, multicentrická, FIH, konsekutivní kohorta, klinická studie BI-1808, monoklonální protilátky proti TNFR 2 jako samostatné látky a v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u subjektů s Pokročilé malignity (Keynote-D20)
The goal of this first in human clinical trial is to test BI-1808 administered as single agent and in combination with pembrolizumab in subjects with advanced malignancies whose disease has progressed after standard therapy.
The main questions it aims to answer are:
- how safe and tolerable is BI-1808
- what is maximum tolerated or administrated dose
- to determine recommended dose for further clinical trials. Participants will receive infusions of with BI-1808 as a single agent, BI-1808 in combination with pembrolizumab and BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel every 3 weeks.
For the purpose of this study, subjects with advanced malignancies includes subjects with advanced solid tumors and subjects with T-cell lymphoma (TCL),
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
This is a Phase 1/2a, dose-escalation, multicenter, first-in-human, consecutive-cohort, open-label study of BI-1808, as a single agent, in combination with pembrolizumab, and in BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel in subjects with advanced malignancies, whose disease has progressed after standard therapy.
The study will consist of 2 phases: a Phase 1 with Parts A and B, and a Phase 2a with Parts A , B and C.
Phase 1 Part A consists of a dose escalation of BI-1808 as a single agent to evaluate safety and tolerability and to determine the RP2D as a single agent (sRP2D) in subjects with advanced malignancies whose disease has progressed after standard therapy.
Phase 1 Part B consists of a dose escalation of BI-1808 in combination with pembrolizumab to evaluate the safety and tolerability of the combination treatment and to allow selection of the RP2D for BI-1808 in combination with pembrolizumab (cRP2D) in subjects with advanced malignancies whose disease has progressed after standard therapy.
Phase 2a will assess BI-1808 administered as a single agent (Part A), in combination with pembrolizumab (Part B), and in combination with pembrolizumab and paclitaxel (Part C) at the respective hypothesized RP2D(s) determined in Phase 1. Phase 2a expansion will be conducted in indication specific signal seeking cohorts and indication specific Dose Optimization Cohorts) of subjects. The Phase 2a study aims to further evaluate the safety and tolerability of BI-1808 as monotherapy (Part A), in combination with pembrolizumab (Part B), and in combination with pembrolizumab and paclitaxel (Part C). Including characterization of the PK and PD profiles of BI-1808, evaluation of preliminary antitumor activity based on ORR, DoR, and progression-free survival (PFS) as assessed by RECIST v1.1 and iRECIST, and determination of the recommended Phase 2 dose (RP2D).
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Susanne Gertsson
- Telefonní číslo: +46462868550
- E-mail: susanne.gertsson@bioinvent.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mona Welschof, PhD
- Telefonní číslo: +47 97088721
- E-mail: mona.welschof@bioinvent.com
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Nábor
- Rigshospitalet
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kristoffer Staal Rohrberg
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Nábor
- Herlev Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rikke Løvendahl Eefsen
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1134
- Nábor
- Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Zsuzsanna Pápai
-
Budapest, Maďarsko, 1077
- Aktivní, ne nábor
- PRA Health Sciences - Hungary
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Staženo
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ
-
-
-
-
-
Omsk, Rusko, 644013
- Ukončeno
- Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
-
Saint Petersburg, Rusko, 197022
- Staženo
- National Medical Research Center VA Almazov
-
Saint Petersburg, Rusko, 197758
- Staženo
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Nábor
- University Hospital Birmingham
-
Kontakt:
- Julia Scarisbrick, Prof.
-
Leicester, Spojené království, LE1 5WW
- Nábor
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Harriet Walter
-
London, Spojené království, W1G 6AD
- Nábor
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anja Williams
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Nábor
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stephen Morris
-
London, Spojené království
- Nábor
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Juanita Lopez
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Nábor
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Richard Cowan
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- Nábor
- Southampton General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sean Lim
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Nábor
- City of Hope National Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christiane Querfeld
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Jasmine Zain
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- University of Pennsylvania
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stefan Barta
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- Zatím nenabíráme
- Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Nábor
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Nábor
- START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid,
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko, 41345
- Nábor
- Sahlgrenska University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Edvard Abel
-
Lund, Švédsko, 223 70
- Nábor
- Skanes University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ana Carnerio
-
Stockholm, Švédsko, 17176
- Nábor
- Karolinska University Hospital, Solna
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jeffrey Yachnin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Able and willing to provide written informed consent.
- Aged 18 years or older.
- Histologically confirmed advanced or metastatic malignancy eligible for an enrolling study cohort.
- Disease progression following, intolerance of, ineligibility for, or refusal of applicable standard therapy.
- At least one measurable lesion according to the response criteria specified in the protocol.
- Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1.
- Life expectancy of at least 12 weeks.
- Adequate organ function.
- Willing and medically suitable to provide required tumor or skin biopsies.
- Meets the disease-specific and treatment-history requirements of the applicable Phase 2a cohort.
- For Phase 2a Part C: Histologically confirmed platinum-resistant high-grade serous or clear-cell ovarian carcinoma, prior platinum-based treatment as specified in the protocol, and suitability for paclitaxel treatment.
Exclusion Criteria:
1. Active central nervous system metastases or carcinomatous meningitis.
- Active or clinically significant autoimmune disease, immunodeficiency, or use of prohibited immunosuppressive treatment.
- Prior treatment-related toxicity not recovered to the level specified in the protocol.
- Prior anticancer therapy, radiotherapy, immunotherapy, investigational treatment, or live vaccine within the protocol-defined washout period.
- History of clinically significant immune-mediated toxicity, including pneumonitis, associated with previous immune-checkpoint inhibitor treatment.
- Uncontrolled or clinically significant cardiovascular disease, serious infection, or another condition that could compromise safety or study participation.
- Major surgery without adequate recovery.
- Prior allogeneic tissue or solid-organ transplantation or active graft-versus-host disease.
- Pregnancy or breastfeeding, or unwillingness to comply with protocol-defined contraceptive requirements.
- Known hypersensitivity to a study treatment or its components.
- Another active malignancy, except for protocol-defined permitted malignancies.
- Participation in another interventional clinical trial that conflicts with this study.
- Unable or unlikely to comply with study procedures and requirements.
- For Phase 2a Part C: Receipt of prohibited colony-stimulating factors within the protocol-defined period before treatment.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Phase I, Part A - Dose escalation and safety of BI-1808 as single agent
Dose escalation of BI-1808 administrated a single agent |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks |
|
Experimentální: Phase I, Part B - Dose escalation and Safety of BI-1808 in combination with pembrolizumab
Dose escalation of BI-1808 in combination with pembrolizumab. |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks Pembrolizumab administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks. |
|
Experimentální: Phase 2a - Part A dose expansion of BI-1808 as a single agent
BI-1808 administered as a single agent at the hypothesized recommended phase 2 dose determined in Phase 1 |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks |
|
Experimentální: Phase 2a, Part B - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1 |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks Pembrolizumab administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks. |
|
Experimentální: Phase 2a, Part C - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab and paclitaxel at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1. |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks Pembrolizumab administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks. Paclitaxel administered as a flat-dose IV infusion weekly. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Occurrence of adverse events (AEs)
Časové okno: From the start of the study treatment for up to 2 years and 90 days.
|
AEs will be assessed by the investigators by severity and will be graded according to the NCI CTCAE v5.0 or higher and causality between AEs and the exposure to the study treatment. |
From the start of the study treatment for up to 2 years and 90 days.
|
|
Identify DLTs, determine the maximum tolerated dose and select a recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808, given via intravenous (IV) infusion, as a single agent (Phase 1, Part A), and in combination with pembrolizumab (Phase 1, Part B)
Časové okno: Up to 104 weeks (2 years)
|
Determine the hypothesized RP2D dose for BI-1808 Phase 2a according to mTPI-2 design |
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
Occurrence of serious adverse events (SAEs)
Časové okno: Up to 104 weeks (2 years)
|
SAEs will be assessed by the investigators by severity and will be graded according to the NCI CTCAE v5.0 or higher and causality between SAEs and the exposure to the study treatment |
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
To identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808,
Časové okno: up to 104 weeks (2 years)
|
Select the RP2D dose for BI-1808 derived from the totality of PK, PD, clinical response, safety,and tolerability observed in signal seeking and dose optimization cohorts. |
up to 104 weeks (2 years)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Evaluation of PK parameters for BI-1808. Maximum observed plasma concentration (Cmax)
Časové okno: Up to 104 weeks (2 years)
|
Study the PK profile of BI-1808 according to a non-compartmental analysis using a validated software |
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
Evaluation of ADA response to BI-1808 in serum with validated method
Časové okno: Up to 104 weeks (2 years)
|
The detection and characterization of antibodies to BI-1808 will be performed using a validated method and will be evaluated for BI-1808 serum concentration to enable interpretation of the antibody data |
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
Measurement of TNFR2 receptor occupancy on CD14+ and/CD16+ cells in serum with validated method
Časové okno: Up to 104 weeks (2 years)
|
evaluate the receptor occupancy of BI-1808 as a single agent and in combination with pembrolizumab or pembrolizumab and paclitaxel on T-cells expressing TNFR2 in absolute value |
Up to 104 weeks (2 years)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Kožní choroby
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Lymfom
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Novotvary vaječníků
- Melanom
- Lymfom, T-buňka
- Organické chemikálie
- Farmaceutické přípravky
- Terapeutika
- Trasy pro správu léčiva
- Léčba
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Paklitaxel
- Injekce
- Pembrolizumab
- Řešení
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 19-BI-1808-01
- MK3475-D20 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme Corp)
- 2023-509847-29-00 (Ctis)
- 2023 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .