Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BI-1808 jako jediná látka a s pembrolizumabem v léčbě pokročilých malignit (Keynote-D20)

16. února 2026 aktualizováno: BioInvent International AB

Otevřená fáze 1/2a, s eskalací dávky, multicentrická, FIH, konsekutivní kohorta, klinická studie BI-1808, monoklonální protilátky proti TNFR 2 jako samostatné látky a v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u subjektů s Pokročilé malignity (Keynote-D20)

Jedná se o fázi 1/2a, s eskalací dávky, multicentrickou, první u člověka, konsekutivní kohortovou, otevřenou studii BI-1808, jako samostatné látky a v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s pokročilými malignitami, jejichž onemocnění po standardní terapii progredovala.

Pro účely této studie zahrnují subjekty s pokročilými malignitami subjekty s pokročilými solidními nádory (kde lze iRECIST použít pro hodnocení účinnosti) a subjekty s kožním T-buněčným lymfomem (CTCL), konkrétně se Sézaryho syndromem (SS) a mycosis fungoides (MF ).

Studie se bude skládat ze 2 fází: fáze 1 s částmi A a B a fáze 2a s částmi A a B.

Všechny subjekty účastnící se studie dokončí následnou část studie a návštěvu ukončení léčby (EOT) 30 dní (±3 dny) po jejich poslední dávce BI-1808.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi 1/2a, s eskalací dávky, multicentrickou, první u člověka, konsekutivní kohortovou, otevřenou studii BI-1808, jako samostatné látky a v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s pokročilými malignitami, jejichž onemocnění po standardní terapii progredovala.

Pro účely této studie zahrnují subjekty s pokročilými malignitami subjekty s pokročilými solidními nádory a subjekty s kožním T-buněčným lymfomem (CTCL), konkrétně Sézaryho syndromem (SS) a mycosis fungoides (MF).

Studie se bude skládat ze 2 fází: fáze 1 s částmi A a B a fáze 2a s částmi A a B.

Pro účely rozhodování o eskalaci dávky budou DLT hodnoceny od první dávky do 22. dne. Údaje budou pravidelně přezkoumávány SMC; výsledek těchto přezkumů bude řídit proces zvyšování dávek.

b Subjektům v první kohortě fáze 1, část B, bude podáván BI-1808 v úrovni dávky RP2D 1 pro jednu látku (o 1 úroveň nižší než u sRP2D) jako počáteční dávka. Poté bude eskalace (nebo deeskalace) probíhat podle stejných pravidel jako ve fázi 1, části A studie, podle návrhu mTPI-2.

Všechny subjekty účastnící se studie dokončí následnou část studie a návštěvu ukončení léčby (EOT) 30 dní (±3 dny) po jejich poslední dávce BI-1808.

Fáze 1, části A a B studie přijme pacienty se všemi typy malignit, jejichž nádory po standardní protinádorové léčbě progredovaly a kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení. Minimální počet subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), ovariálním karcinomem (OC) a CTCL může být zahrnut do fáze 1 (eskalace dávky) části studie.

U všech subjektů s CTCL zahrnutých ve fázi 1, části A a B studie, bude provedeno hodnocení účinnosti, jak je podrobně popsáno pro fázi 2a, část A - kohorta 3.

Fáze 1, část A, sestává z fáze eskalace dávky s použitím modifikovaného designu eskalace dávky v intervalu pravděpodobnosti toxicity, verze 2 (mTPI 2) pro výběr jednotlivé dávky doporučené fáze 2 (sRP2D).

Základní cílová sazba DLT ve výši 30 % bude použita pro pravidla rozhodování návrhu mTPI 2 a pro stanovení sRP2D pro BI-1808.

Ve fázi 1, část A, budou po sobě jdoucí kohorty subjektů se všemi typy malignit dostávat IV infuze vzestupných dávek BI-1808 v dávkách 25 mg, 75 mg, 225 mg a 675 mg každé 3 týdny (Q3W) . Šest dalších subjektů obdrží BI-1808 na sRP2D.

Subjekty ve fázi 1, část A dostanou zpočátku 3 dávky terapie s BI-1808 (tj. podané v den 1 [týden 1], den 22 [týden 4] a den 43 [týden 7]). Během tohoto období budou subjekty v pravidelných intervalech podstupovat hodnocení PK, farmakodynamiky a bezpečnosti. Za účelem rozhodování o zvýšení dávky budou DLT hodnoceny od první dávky do 22. dne. Údaje budou pravidelně přezkoumávány výborem pro monitorování bezpečnosti (SMC), výsledky těchto kontrol budou řídit proces zvyšování dávky.

Data získaná ve fázi 1, část A, budou použita k informování o dávce BI-1808, která se má použít pro fázi 2a expanze studie. Za účelem stanovení sRP2D a na doporučení SMC lze ve fázi 1 přidat další kohorty se středními dávkami nebo režimy. V případě, že dostupné farmakodynamické výsledky a farmakodynamické výsledky jsou přesvědčivé, lze odhadnout optimální terapeutickou dávku a na doporučení SMC může být fáze 1 studie zastavena a může být zahájena část fáze 2a.

Jedinci, kteří vykazují klinický přínos (CR, PR nebo SD) při návštěvě v týdnu 9, budou pokračovat v léčbě BI-1808. Počínaje 10. týdnem budou tyto subjekty dostávat infuze každé 3 týdny (±3 dny) po dobu až 32 dalších dávek od první dávky terapie BI-1808 nebo do PD nebo nepřijatelné toxicity. Subjekty s PD při návštěvě 9. týdne mohou pokračovat v terapii, dokud není provedeno potvrzující skenování alespoň 4 týdny po skenování v 9. týdnu. Pokud se PD nepotvrdí, subjekt pokračuje v léčbě; pokud je PD potvrzena, subjekt bude ze studie vyřazen.

Subjektům, kteří dokončili počáteční léčebné období s PD při hodnocení v 9. týdnu (potvrzeno skenem alespoň o 4 týdny později), bude léčba přerušena a návštěva EOT bude provedena do 30 dnů (±3 dny) po návštěvě v 9. týdnu.

Ve fázi 1, části B studie, budou zařazeni další jedinci se všemi typy malignit a bude hodnocen profil bezpečnosti a snášenlivosti kombinace BI-1808 s pembrolizumabem. Postupné kohorty dostanou vzestupnou dávku BI-1808 v kombinaci s pembrolizumabem ve standardní dávce 200 mg. Infuze pembrolizumabu bude podána před infuzí BI-1808.

Subjektům v první kohortě fáze 1, část B, bude podáván BI-1808 v dávkové hladině sRP2D 1 (o 1 dávkové úrovni nižší než sRP2D) jako počáteční dávka, v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg. Poté bude eskalace (nebo deeskalace) probíhat podle stejných pravidel jako ve fázi 1, části A studie, podle návrhu mTPI-2.

Pro fázi 1, část B, a pro účely rozhodování o eskalaci dávky bude období DLT hodnoceno do 43. dne.

Eskalace dávky a potvrzení doporučené dávky 2. fáze pro BI-1808 v kombinaci s pembrolizumabem (cRP2D) BI-1808 v kombinaci s pembrolizumabem skončí za použití stejných pravidel jako ve fázi 1, část A. Jakmile cRP2D BI -1808 v kombinaci s léčbou pembrolizumabem, může začít kohorta 4 fáze 2a, část B.

Subjekty, které vykazují klinický přínos (CR, PR nebo SD) při návštěvě v týdnu 9, budou pokračovat v léčbě BI-808 v kombinaci s pembrolizumabem. Počínaje 10. týdnem budou tyto subjekty dostávat infuze každé 3 týdny (±3 dny) po dobu až 32 dalších dávek od první dávky terapie BI-1808 nebo do PD nebo nepřijatelné toxicity. Subjekty s PD při návštěvě v týdnu 9 mohou pokračovat v kombinované terapii, dokud není provedeno potvrzující skenování alespoň 4 týdny po skenování v týdnu 9. Pokud se PD nepotvrdí, subjekt pokračuje v léčbě; pokud je PD potvrzena, subjekt bude ze studie vyřazen.

Subjektům, kteří dokončili počáteční léčebné období s PD při hodnocení v 9. týdnu (potvrzeno skenem alespoň o 4 týdny později), bude léčba přerušena a návštěva EOT bude provedena do 30 dnů (±3 dny) po návštěvě v 9. týdnu.

Fáze 2a, část A, se skládá ze 3 expanzních kohort po 12 subjektech: expanzní kohorty 1 a 2 zapíší subjekty s NSCLC, respektive OC. Na základě výsledků fáze 1 mohou být zařazeny další kohorty s jinými specifikovanými typy malignit.

Subjekty v těchto kohortách budou léčeny sRP2D BI-1808 (jako jediné činidlo), jak je stanoveno ve fázi 1, část A. Subjekty dostanou IV infuze BI-1808 podávané v den 1 [týden 1], den 22 [Týden 4] a Den 43 [Týden 7].

Od týdne 1 do týdne 9 budou subjekty v pravidelných intervalech podstupovat hodnocení PK, farmakodynamiky a bezpečnosti. Při návštěvě v týdnu 9 budou subjekty také podrobeny hodnocení reakce na onemocnění, aby se určil potenciální klinický přínos (CR, PR nebo SD).

Subjekty, které vykazují klinický přínos (CR, PR nebo SD) při návštěvě v týdnu 9, budou pokračovat v terapii BI-1808. Počínaje 10. týdnem budou tyto subjekty dostávat infuze každé 3 týdny (±3 dny) po dobu až 32 dalších dávek od první dávky terapie BI-1808 nebo do PD nebo nepřijatelné toxicity. Subjekty s PD při návštěvě 9. týdne mohou pokračovat v terapii, dokud není provedeno potvrzující skenování alespoň 4 týdny po skenování v 9. týdnu. Pokud se PD nepotvrdí, subjekt pokračuje v léčbě; pokud je PD potvrzena, subjekt bude ze studie vyřazen.

Ve fázi 2a, část A, expanzní kohorta 3 bude studovat aktivitu BI-1808 jako jediné látky u subjektů s CTCL (konkrétně MF nebo SS). Subjekty v této kohortě dostanou zpočátku 3 dávky terapie s BI-1808 (tj. podané v den 1 [týden 1], den 22 [týden 4] a den 43 [týden 7]). Od týdne 1 do týdne 9 budou subjekty v pravidelných intervalech podstupovat hodnocení PK, farmakodynamiky a bezpečnosti. Při návštěvě v týdnu 9 budou subjekty také podrobeny hodnocení odpovědi na onemocnění, aby se určil potenciální klinický přínos (CR, PR nebo SD) kombinované terapie.

U všech subjektů s CTCL bude použit modifikovaný nástroj Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) (Olsen et al 2011) ke kvantitativnímu hodnocení zátěže onemocněním kůže všech subjektů a budou odebrány vzorky krve pro cirkulující Sézaryho buňky. Přítomnost nebo nepřítomnost měřitelného (extrakutánního) onemocnění bude stanovena ze skenu počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI) provedeného při screeningu/základní linii. U subjektů s CTCL s neměřitelným onemocněním budou následná skenování probíhat pouze podle uvážení zkoušejícího (např. pokud se během studie objeví náznak nového uzlinového nebo viscerálního postižení). Subjekty v kohortě 3 s měřitelným (extrakutánním) onemocněním budou mít CT/MRI sken při návštěvě v týdnu 9 (lze provést během 1 týdne před návštěvou v týdnu 9). U subjektů s měřitelným (extrakutánním) onemocněním, kteří pokračují ve studii, bude CT sken proveden každou třetí dávku BI-1808 (tj. každých 9 týdnů [±1 týden] po týdnu 10).

Subjekty, které vykazují klinický přínos (CR, PR nebo SD) při návštěvě v týdnu 9, budou pokračovat v terapii BI-1808. Počínaje 10. týdnem budou tyto subjekty dostávat infuze každé 3 týdny (±3 dny) až 32 dalších dávek od první dávky terapie BI-1808. Subjekty s PD při návštěvě 9. týdne mohou pokračovat v terapii, dokud není provedeno potvrzující skenování alespoň 4 týdny po skenování v 9. týdnu. Pokud se PD nepotvrdí, subjekt pokračuje v léčbě; pokud je PD potvrzena, subjekt bude ze studie vyřazen.

Subjektům, kteří dokončili počáteční léčebné období s PD při hodnocení v 9. týdnu (potvrzeno skenem alespoň o 4 týdny později), bude léčba přerušena a návštěva EOT bude provedena do 30 dnů (±3 dny) po návštěvě v 9. týdnu.

Ve fázi 2a, část B expanze kohorty 4 a 5 budou zkoumat aktivitu BI-1808 v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s NSCLC (Kohorta 4) nebo OC (Kohorta 5). Na základě výsledků fáze 1, část B, mohou být zařazeny další kohorty s jinými specifikovanými typy malignit. Tyto kohorty budou otevřeny pouze po stanovení cRP2D kombinované terapie (BI-1808 v kombinaci s pembrolizumabem) (fáze 1, část B). Subjekty v těchto kohortách dostanou IV infuze BI-1808 podávané v den 1 [týden 1], den 22 [týden 4] a den 43 [týden 7] v kombinaci s 200 mg pembrolizumabu ve stejných dnech. Infuze pembrolizumabu bude podána před infuzí BI-1808.

Od týdne 1 do týdne 9 budou subjekty v pravidelných intervalech podstupovat hodnocení PK, farmakodynamiky a bezpečnosti. Při návštěvě v týdnu 9 budou subjekty také podrobeny hodnocení odpovědi na onemocnění, aby se určil potenciální klinický přínos (CR, PR nebo SD) kombinované terapie.

Jedinci, kteří při návštěvě v týdnu 9 vykazují klinický přínos (CR, PR nebo SD), budou pokračovat v kombinované terapii (BI-1808 v kombinaci s pembrolizumabem). Počínaje 10. týdnem budou tyto subjekty dostávat infuze každé 3 týdny (±3 dny) po dobu až 32 dalších dávek od první dávky terapie BI-1808 nebo do PD nebo nepřijatelné toxicity. Subjekty s PD při návštěvě v týdnu 9 mohou pokračovat v kombinované terapii, dokud není provedeno potvrzující skenování alespoň 4 týdny po skenování v týdnu 9. Pokud se PD nepotvrdí, subjekt pokračuje v léčbě; pokud je PD potvrzena, subjekt bude ze studie vyřazen.

Subjektům, kteří dokončili počáteční léčebné období s PD při hodnocení v 9. týdnu (potvrzeno skenem alespoň o 4 týdny později), bude léčba přerušena a návštěva EOT bude provedena do 30 dnů (±3 dny) po návštěvě v 9. týdnu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

176

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • Nábor
        • Rigshospitalet
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kristoffer Staal Rohrberg
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Nábor
        • Herlev Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rikke Løvendahl Eefsen
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1134
        • Nábor
        • Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zsuzsanna Pápai
      • Budapest, Maďarsko, 1077
        • Aktivní, ne nábor
        • PRA Health Sciences - Hungary
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Staženo
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
  • Rusko
      • Omsk, Rusko, 644013
        • Ukončeno
        • Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
      • Saint Petersburg, Rusko, 197022
        • Staženo
        • National Medical Research Center VA Almazov
      • Saint Petersburg, Rusko, 197758
        • Staženo
        • N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Nábor
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
          • Julia Scarisbrick, Prof.
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Nábor
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Harriet Walter
      • London, Spojené království, W1G 6AD
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anja Williams
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Nábor
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephen Morris
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juanita Lopez
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Nábor
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard Cowan
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Nábor
        • Southampton General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sean Lim
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope National Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christiane Querfeld
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Jasmine Zain
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • University of Pennsylvania
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefan Barta
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Nábor
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, 41345
        • Nábor
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Edvard Abel
      • Lund, Švédsko, 223 70
        • Nábor
        • Skånes University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ana Carnerio
      • Stockholm, Švédsko, 17176
        • Nábor
        • Karolinska University Hospital, Solna
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeffrey Yachnin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem. Je ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu. Má histologicky potvrzenou pokročilou malignitu. Do fáze 1 části studie mohou být zařazeni jedinci s CTCL [MF nebo SS], kteří splňují kritéria způsobilosti specifická pro fázi 2a, kohortu 3.

Netoleruje standardní antineoplastickou léčbu, odmítá ji nebo není způsobilý pro ni.

Má alespoň 1 měřitelnou chorobnou lézi, jak je definováno v RECIST. Je schopen bezpečně podstoupit základní biopsii nádorové tkáně před první dávkou BI-1808 (pouze u dříve neozářených lézí). Biopsie musí být provedena nejméně 4 týdny po poslední dávce nádorově řízené terapie.

Má očekávanou délku života ≥12 týdnů.

Fáze 2:

  1. Kohorta 1 a kohorta 4 (NSCLC):

    1. Pro subjekty, jejichž nádory mají naprogramovaný ligand smrti 1 (PD-L1) ≥50 %: Požadované předchozí terapie budou zahrnovat anti-PD-1 terapii jako monoterapii. Chemoterapie předchozí standardní péče bude povolena, ale není vyžadována.
    2. Pro nádory s neznámým PD-L1 nebo PD-L1

    3. U subjektů se známou kinázou anaplastického lymfomu, ROS protoonkogenem 1, receptorovou tyrosinkinázou (ROS1) nebo molekulárním přeuspořádáním senzibilizujícím receptor epidermálního růstového faktoru bude kromě anti-PD-1/PD-L1 terapie zapotřebí 1 linie cílené terapie .

      Kohorta 2 a kohorta 5 (OC):

    1. Histologicky potvrzený a zdokumentovaný recidivující karcinom vaječníků, vejcovodů a peritonea.
    2. OC rezistentní na platinu (definovaná jako relaps do 6 měsíců po posledním podání chemoterapie na bázi platiny) nebo OC rezistentní na platinu (definovaná jako progrese během chemoterapie na bázi platiny).
    3. Léčeno alespoň 1 řadou chemoterapie na bázi platiny.
    4. Je povoleno předchozí ošetření inhibitory poly-ADP ribózapolymerázy. Kohorta 3 (CTCL – MF nebo SS)
    1. Stádium IB-IV MF nebo SS se selháním alespoň 1 systémové terapie.
    2. Žádná současná transformace velkých buněk.
    3. Předchozí terapie - Žádná předchozí allo transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT); >90 dní od auto HSCT; > 4 týdny od systémové terapie a > 2 týdny od kožní terapie.
    4. Jsou povoleny stabilní dávky systémových steroidů (≤20 mg ekvivalentu prednisonu) a lokálních steroidů s nízkou až střední účinností (žádná změna v předchozích 4 týdnech).

    5. Předchozí linie s mogamulizumabem nebo vorinostatem jsou povoleny

      Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Má odpovídající orgánovou funkci potvrzenou laboratorními hodnotami

      -

      Kritéria vyloučení:

      • Cílová populace:

      Fáze 1, části A a část B studie zahrnou subjekty se všemi typy malignit, jejichž nádory po standardní protinádorové léčbě progredovaly.

      Fáze 2a, část A a část B studie zahrne pacienty s NSCLC, OC a CTCL (konkrétně MF nebo SS).

      Kritéria pro zařazení:

      Aby byl subjekt způsobilý k zařazení do studie, musí být splněna následující kritéria pro zařazení:

      1. Je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem. 2. Je ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu. 3. Má histologicky potvrzenou pokročilou malignitu. Do fáze 1 části studie mohou být zařazeni jedinci s CTCL [MF nebo SS], kteří splňují kritéria způsobilosti specifická pro fázi 2a, kohortu 3.

      4. Netoleruje standardní antineoplastickou léčbu, odmítá ji nebo není způsobilý pro ni.

      5. Má alespoň 1 měřitelnou chorobnou lézi definovanou v RECIST. 6. Je schopen bezpečně podstoupit základní biopsii nádorové tkáně před první dávkou BI-1808 (pouze u dříve neozářených lézí). Biopsie musí být provedena nejméně 4 týdny po poslední dávce nádorově řízené terapie.

      7. Má očekávanou délku života ≥12 týdnů. 8. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. 9. Má odpovídající orgánovou funkci, jak potvrzují laboratorní hodnoty uvedené v tabulce níže.

      Požadovaná laboratorní hodnota Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l (kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez komprimované transfuze červených krvinek během posledních 2 týdnů) Absolutní počet neutrofilů ≥1500/µL Počet krevních destiček ≥/100 000 celkem bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s celkovými hladinami bilirubinu > 1,5 × ULN ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami) Kreatinin nebo naměřená nebo vypočítaná standardní clearance kreatininu (podle instituce GFR lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu]) ≤1,5 ​​× ULN nebo

      • 30 ml/min pro subjekty s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální INR ULN nebo PT aPTT ≤ 1,5 × ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

      ALT=alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvtransamináza); aPTT = aktivovaný parciální tromboplastinový čas; AST = aspartátaminotransferáza (sérová glutamát-oxalooctová transamináza); GFR = rychlost glomerulární filtrace; INR = mezinárodní normalizovaný poměr; PT=protrombinový čas; ULN=horní hranice normálu

      Kritéria zahrnutí specifická pro kohortu pro fázi 2a:

      Kromě výše uvedených obecných kritérií pro zařazení musí subjekty také splňovat kritéria pro konkrétní kohortu. Další požadavky mohou být přidány nebo upraveny na základě poznatků od subjektů zařazených do fáze 1 části studie.

      1. Kohorta 1 a kohorta 4 (NSCLC):
    1. Pro subjekty, jejichž nádory mají naprogramovaný ligand smrti 1 (PD-L1) ≥50 %: Požadované předchozí terapie budou zahrnovat anti-PD-1 terapii jako monoterapii. Chemoterapie předchozí standardní péče bude povolena, ale není vyžadována.
    2. Pro nádory s neznámým PD-L1 nebo PD-L1

    3. U subjektů se známou kinázou anaplastického lymfomu, ROS protoonkogenem 1, receptorovou tyrosinkinázou (ROS1) nebo molekulárním přeuspořádáním senzibilizujícím receptor epidermálního růstového faktoru bude kromě anti-PD-1/PD-L1 terapie zapotřebí 1 linie cílené terapie .

      2. Kohorta 2 a kohorta 5 (OC):

    A. Histologicky potvrzený a zdokumentovaný recidivující karcinom vaječníků, vejcovodů a peritonea.

    b. OC rezistentní na platinu (definovaná jako relaps do 6 měsíců po posledním podání chemoterapie na bázi platiny) nebo OC rezistentní na platinu (definovaná jako progrese během chemoterapie na bázi platiny).

    C. Léčeno alespoň 1 řadou chemoterapie na bázi platiny. d. Je povoleno předchozí ošetření inhibitory poly-ADP ribózapolymerázy. 3. Kohorta 3 (CTCL – MF nebo SS)

    1. Stádium IB-IV MF nebo SS se selháním alespoň 1 systémové terapie.
    2. Žádná současná transformace velkých buněk.
    3. Předchozí terapie - Žádná předchozí allo transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT); >90 dní od auto HSCT; > 4 týdny od systémové terapie a > 2 týdny od kožní terapie.
    4. Jsou povoleny stabilní dávky systémových steroidů (≤20 mg ekvivalentu prednisonu) a lokálních steroidů s nízkou až střední účinností (žádná změna v předchozích 4 týdnech).
    5. Předchozí linie s mogamulizumabem nebo vorinostatem jsou povoleny. Kritéria vyloučení Vyžaduje dávky prednisolonu > 10 mg denně (nebo ekvipotentní dávky jiných kortikosteroidů) ve studii jinak než jako premedikaci.

    Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.

    Má známou nebo suspektní přecitlivělost na BI-1808 nebo pembrolizumab Má srdeční nebo renální amyloidní amyloidózu s lehkým řetězcem.

    Obdržel následující:

    1. Chemoterapie nebo produkty s malými molekulami do 4 týdnů po první dávce BI-1808.
    2. Radioterapie do 2 týdnů po první dávce BI-1808. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1-týdenní vymývací procedura. Subjekty, které dříve měly radiační pneumonitidu, nejsou povoleny.
    3. Imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou BI-1808. Neuzdravil se z AE alespoň na stupeň 1 podle NCI CTCAE Měl autoimunitní projevy stupně ≥3 po předchozí léčbě inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4).

    Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.

    Má aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Je žena a má schopnost otěhotnět (nebo již těhotná nebo kojící/kojící). Nicméně ty ženy, které mají negativní těhotenský test v séru nebo moči před zařazením a souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 4 týdnů před vstupem do studie, během studie a po dobu 12 měsíců po poslední dávce BI-1808 , jsou považovány za způsobilé.

    Je muž s partnerem (partnery) ve fertilním věku (pokud nesouhlasí s tím, že přijme opatření, aby nezplodil děti používáním 1 formy vysoce účinné antikoncepce [kondom plus spermicidní gel] během studie a po dobu 12 měsíců po ukončení léčby) velký chirurgický zákrok, ze kterého se subjekt ještě nezotavil. Je vystaven vysokému zdravotnímu riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně závažných aktivních infekcí při léčbě antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky.

    Má přítomnost chronické reakce štěpu proti hostiteli. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu. Má známou lidskou imunodeficienci (HIV) a/nebo anamnézu infekcí hepatitidy B nebo C nebo má pozitivní test na protilátky proti HIV, antigen hepatitidy B/viru hepatitidy B nebo protilátky nebo RNA hepatitidy C. A Má v anamnéze aktivní tuberkulózu (Bacillus tuberculosis). Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.

    Má nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie.

    má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.

    Účastní se nebo plánuje účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení nebo se účastnil hodnocení zkoumaného činidla nebo použil hodnocené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

    Má známou další malignitu jiného typu, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu z konusu biopsií in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ) a bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže. Způsobilí jsou muži s asymptomatickým karcinomem prostaty bez známého metastatického onemocnění a bez nutnosti terapie nebo vyžadující pouze hormonální terapii a s normálním prostatickým specifickým antigenem po dobu > 1 roku před zahájením zkušební terapie.

    Má diagnózu primární nebo získané imunodeficience nebo užívá jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I, část A - Eskalace dávky a bezpečnost BI -1808 jako jediný agent
Eskalace dávky BI-1808 spravovala jediný agent
Lék: BI-1808
BI-1808 podávané jako infuze IV s plochou dávkou jednou za 3 týdny
Experimentální: Fáze I, část B - Eskalace dávky a bezpečnost BI -1808 v kombinaci s pembrolizumabem
Eskalace dávky BI-1808 v kombinaci s pembrolizumabem.
Lék: BI-1808
BI-1808 podávané jako infuze IV s plochou dávkou jednou za 3 týdny
Lék: Pembrolizumab (Keytruda®) 25 mg/ml roztoku pro injekci
Pembrolizumab podávaný jako infuze IV s plochou dávkou jednou za 3 týdny.
Experimentální: Fáze 2A - část A Expanze dávky BI -1808 jako jediný agent
BI-1808 podávané jako jediný činidlo v hypotetizované doporučené dávce fáze 2 stanovené ve fázi 1
Lék: BI-1808
BI-1808 podávané jako infuze IV s plochou dávkou jednou za 3 týdny
Experimentální: Fáze 2A, část B - Rozšíření dávky BI -1808 v kombinaci s pembrolizumabem
BI-1808 podávané v kombinaci s pembrolizumabem v příslušných hypotetizovaných doporučených dávkách fáze 2 stanovené ve fázi 1
Lék: BI-1808
BI-1808 podávané jako infuze IV s plochou dávkou jednou za 3 týdny
Lék: Pembrolizumab (Keytruda®) 25 mg/ml roztoku pro injekci
Pembrolizumab podávaný jako infuze IV s plochou dávkou jednou za 3 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby po dobu až 2 let a 90 dnů.
AE budou hodnoceny zkoušejícími podle závažnosti a budou klasifikovány podle NCI CTCAE v5.0 nebo vyšší a kauzalitou mezi AE a expozicí studijní léčbě.
Od zahájení studijní léčby po dobu až 2 let a 90 dnů.
Identifikujte DLT, určete maximální tolerovanou dávku a vyberte doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) BI-1808, poddanou intravenózní (IV) infuzí, jako jediný činidlo (fáze 1, část A) a v kombinaci s pembrolizumabem (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze (fáze 1, část B)
Časové okno: Až 104 týdnů (2 roky)
Vyberte dávku RP2D pro návrh BI-1808ing MTPI-2.
Až 104 týdnů (2 roky)
Výskyt závažných nežádoucích účinků (SAES)
Časové okno: Až 104 týdnů (2 roky)
SAE budou hodnoceny vyšetřovateli závažností a budou hodnoceny podle NCI CTCAE v5.0 nebo vyšší a kauzalita mezi SAE a expozicí studijní léčbě
Až 104 týdnů (2 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnocení parametrů PK pro BI-1808. Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX)
Časové okno: Až 104 týdnů (2 roky)
Studujte profil PK BI-1808 podle nekompartmentální analýzy pomocí ověřeného softwaru
Až 104 týdnů (2 roky)
Vyhodnocení odpovědi ADA na BI-1808 v séru s ověřenou metodou
Časové okno: Až 104 týdnů (2 roky)
Detekce a charakterizace protilátek na BI-1808 bude provedena pomocí ověřené metody a bude vyhodnocena pro koncentraci séra BI-1808, aby se umožnila interpretace údajů protilátky protilátky
Až 104 týdnů (2 roky)
Měření obsazenosti receptoru TNFR2 na CD14+ a/CD16+ buňkách v séru s ověřenou metodou
Časové okno: Až 104 týdnů (2 roky)
Vyhodnoťte obsazenost receptoru BI-1808 jako jediného činidla a v kombinaci s pembrolizumabem na T-buňkách exprimujících TNFR2 v absolutní hodnotě
Až 104 týdnů (2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioInvent International AB

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. ledna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-BI-1808-01
  • MK3475-D20 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme Corp)
  • 2020-002090-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na BI-1808

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit