Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek očního roztoku palovarotenu u zdravých dospělých subjektů

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Zdravý, dospělý, muž nebo žena, ve věku 18 až 55 let včetně, při screeningu.
• Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před první dávkou a v průběhu studie, na základě vlastního hlášení subjektu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤32,0 kg/m2 při screeningu.
• Zdravotně zdravý, jak je hodnoceno zkoušejícím nebo pověřeným pracovníkem a je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, 12svodovým EKG a klinickými laboratorními výsledky získanými do 28 dnů před zahájením studie.
• Tolerujte místní podání do oka.
• Nejlepší korigovaná zraková ostrost je stejná nebo lepší než 70 písmen skóre Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) v obou očích.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Psychicky nebo právně nezpůsobilí nebo měli významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního (systémového nebo očního) nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru zkoušejícího nebo zástupce.
• Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího nebo delegáta mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt v důsledku jeho účasti ve studii.
• Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 18 měsíců před první dávkou.
• Anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na studované léčivo, systémové retinoidy, jako je isotretinoin nebo příbuzné sloučeniny (např. topické tretinoiny, vitamín A), fluorescein nebo parabeny nebo na neaktivní složky ve studijním přípravku.
• Anamnéza jakékoli oční operace nebo laseru během posledních 6 měsíců před screeningem.
• Herpes simplex keratitida v anamnéze.

• Historie nebo přítomnost:

  1. Jakékoli chronické oční onemocnění jiné než refrakční vada, počínající katarakta, strabismická amblyopie nebo anizometropní amblyopie.
  2. Akutní oční onemocnění (jako je infekce, abraze rohovky nebo alergie) během posledních 6 měsíců od screeningu.
• Jakékoli aktuálně aktivní oční onemocnění, které vyžaduje použití topických očních kapek.
• Měl nitrooční tlak >21 mmHg.
• Pokud oftalmologické vyšetření při screeningu nebo 1. den před podáním dávky odhalilo abnormality rohovky, známky oční infekce, zánět (suché oči, blefaritida, alergická konjunktivitida, iritida a uveitida), pokročilé nebo středně injekčně podané pterygium, keratitida, úzké úhly přední komory, klinicky signifikantní dysfunkce Meibomovy žlázy nebo jakýkoli nález buď v předním nebo zadním segmentu oka, který by mohl ohrozit studii podle uvážení zkoušejícího nebo delegovaného.
• Jakékoli problémy s makulární integritou nebo baňkování/abnormality hlavy optického nervu (ONH) při vyšetření sítnice.
• Výskyt aktivních sezónních alergií včetně očních alergií (např. roční senná rýma).
• Během studie je nutné nosit kontaktní čočky.
• Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo virus hepatitidy C.
• Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití jakéhokoli léku, včetně léků na předpis i bez předpisu, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků počínaje 14 dnů před první dávkou a v průběhu studie, pokud to nepovolí zkoušející nebo pověřený pracovník.
• Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou významnými inhibitory a induktory enzymů CYP3A4, včetně třezalky tečkované, po dobu 30 dnů před první dávkou a v průběhu studie.
• Oční medikace jakéhokoli druhu (včetně umělých slz), antihistaminika, anticholinergika a/nebo perorální/nazální steroidy po dobu 30 dnů před první dávkou a v průběhu studie.
• Isotretinoin nebo jiné systémové retinoidy začínající 30 dny nebo 5 poločasy, podle toho, co bylo delší