Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku venetoclaxu v kombinaci s polatuzumabem Vedotin Plus Rituximab (R) a cyklofosfamidem, doxorubicinem, prednizonem (CHP) u účastníků s neléčenou imunohistochemií BCL-2 (IHC)-pozitivní difuzní velký lymfom B-C DLBCL)

9. července 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Studie fáze Ib hodnotící bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku venetoclaxu v kombinaci s polatuzumabem Vedotin Plus Rituximab (R) a cyklofosfamidem, doxorubicinem, prednizonem (CHP) u pacientů s neléčenou BCL-2 imunohistochemickou (IHC)-velkou B-pozitivní difuzí Buněčný lymfom

Tato otevřená multicentrická studie fáze Ib hodnotí bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku venetoklaxu v kombinaci s Pola + R-CHP u dříve neléčených účastníků s BCL-2 IHC-pozitivním DLBCL. Do této studie bude zapsáno přibližně 50 účastníků v pěti po sobě jdoucích kohortách, z nichž každá bude mít přibližně 10 účastníků.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Montpellier, Francie, 34295
        • CHU Montpellier - Saint ELOI
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU de Nantes; Cancéro-dermatologie
      • Paris, Francie, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre Benite, Francie, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
      • Rennes cedex 09, Francie, 35033
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; Dip. Scienze Mediche e Chirurgiche
      • Meldola, Emilia-Romagna, Itálie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST; Farmacia Oncologica
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Itálie, 48100
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
    • Piemonte
      • Pisa, Piemonte, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chia
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Hospitals, NYU Langone Rusk Ambulatory Surgical Pharmacy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • SARAH CANNON RESEARCH INST.; Tennessee Oncology, PLLC
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Dermatologia
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario La Fe; Servicio de Farmacia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dříve neléčení účastníci s CD20-pozitivním DLBCL.
  • Nadměrná exprese proteinu BCL-2 pomocí IHC, jak bylo hodnoceno lokálním testováním.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Mezinárodní prognostický index (IPI) 2-5.
  • Předpokládaná délka života více než 6 měsíců.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak je stanoveno na skenování srdečního vícenásobného hradla (MUGA) nebo na srdečním echokardiogramu (ECHO).
  • Dostupnost archivní nebo čerstvě odebrané nádorové tkáně před zařazením do studie.
  • Alespoň jedna dvourozměrná fluorodeoxyglukóza-avidní měřitelná lymfomová léze na PET/CT skenu, definovaná jako > 1,5 cm v nejdelším rozměru na CT skenu.
  • Přiměřená funkce krvetvorby.
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo užívání antikoncepce a souhlas s nedarováním vajíček.
  • Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

  • Současná diagnóza neklasifikovatelného B-buněčného lymfomu.
  • Předchozí léčba indolentního lymfomu.
  • Aktuální stupeň > 1 periferní neuropatie.
  • Předchozí transplantace orgánů.
  • Předchozí použití jakékoli monoklonální protilátky během 3 měsíců a jakákoliv hodnocená terapie během 28 dnů před začátkem cyklu 1.
  • Očkování živými vakcínami do 28 dnů před začátkem cyklu 1.
  • Předchozí léčba DLBCL a vysoce kvalitního B-buněčného lymfomu (HGBCL) s výjimkou paliativní, krátkodobé léčby kortikosteroidy.
  • Nedávný velký chirurgický zákrok (během 6 týdnů před začátkem 1. dne cyklu 1), jiný než pro diagnózu.
  • Anamnéza jiných nádorů během 2 let před screeningem.
  • Jakákoli aktivní infekce, která by podle názoru výzkumníka ovlivnila bezpečnost účastníků během 7 dnů před 1. dnem cyklu 1.
  • Závažná infekce vyžadující perorální nebo IV antibiotika během 4 týdnů před 1. dnem cyklu 1.
  • Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího brání účastníkovi v bezpečné účasti ve studii a jejím dokončení.
  • Pozitivní test na viry hepatitidy B/C (HBV/HCV) a virus lidské T-buněčné leukémie (HTLV)-1.
  • Známá infekce HIV.
  • Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie.
  • Podezření na aktivní nebo latentní tuberkulózu.
  • Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy.
  • Zneužívání návykových látek, včetně závislosti na volně prodejných lécích a alkoholu, během 12 měsíců před screeningem.
  • Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie do 6 měsíců po poslední dávce venetoklaxu, 9 měsíců po poslední dávce polatuzumab vedotinu nebo 12 měsíců po poslední dávce rituximabu.
  • Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný.
  • Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval enterální absorpci.
  • Krevní transfuze do 14 dnů před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Venetoclax (seznam A)

Účastníci zařazení do dávkovacího schématu A dostanou celkem šest 21denních cyklů léčby venetoklaxem po dobu 5 dnů v kombinaci s Polatuzumab Vedotinem + R-CHP (Rituximab, Cyklofosfamid, Doxorubicin a Prednison), jak je popsáno níže:

Schéma A: Účastníci si budou sami podávat Venetoclax perorálně (PO) jednou denně (QD) v dávce 800 mg po dobu 5 po sobě jdoucích dnů následovně:

Cyklus 1: 5 po sobě jdoucích dnů dávkování ve dnech 4-8. Cykly 2-6: 5 po sobě jdoucích dnů dávkování ve dnech 1-5.
Lék: Venetoclax
Účastníci si budou sami podávat Venetoclax, jak je popsáno v Popisech ramen.
Lék: Polatuzumab Vedotin
Účastníci dostanou Polatuzumab Vedotin v dávce 1,8 mg/kg intravenózní (IV) infuzí v den 1 cyklů 1-6.
Lék: Rituximab
Účastníci dostanou Rituximab v dávce 375 mg/m^2 intravenózní infuzí v den 1 cyklů 1-6.
Lék: Cyklofosfamid
Účastníci dostanou cyklofosfamid v dávce 750 mg/m^2 intravenózní infuzí nebo bolusem v den 1 cyklů 1-6.
Lék: Doxorubicin
Účastníci dostanou doxorubicin v dávce 50 mg/m^2 intravenózní infuzí nebo bolusem v den 1 cyklů 1-6.
Lék: Prednison
Účastníci dostanou prednison perorálně (PO) v dávce 100 mg/den ve dnech 1-5 cyklů 1-6.
Experimentální: Venetoclax (seznam B)

Účastníci zařazení do dávkovacího schématu B dostanou celkem šest 21denních cyklů léčby venetoklaxem po dobu 10 dnů v kombinaci s Polatuzumab Vedotin + R-CHP, jak je popsáno níže:

Schéma B: Účastníci si budou sami podávat Venetoclax perorálně (PO) jednou denně (QD) v dávce 800 mg po dobu 10 po sobě jdoucích dnů následovně:

Cyklus 1: 10 po sobě jdoucích dnů dávkování ve dnech 4-10. Cykly 2-6: 10 po sobě jdoucích dnů dávkování ve dnech 1-10.
Lék: Venetoclax
Účastníci si budou sami podávat Venetoclax, jak je popsáno v Popisech ramen.
Lék: Polatuzumab Vedotin
Účastníci dostanou Polatuzumab Vedotin v dávce 1,8 mg/kg intravenózní (IV) infuzí v den 1 cyklů 1-6.
Lék: Rituximab
Účastníci dostanou Rituximab v dávce 375 mg/m^2 intravenózní infuzí v den 1 cyklů 1-6.
Lék: Cyklofosfamid
Účastníci dostanou cyklofosfamid v dávce 750 mg/m^2 intravenózní infuzí nebo bolusem v den 1 cyklů 1-6.
Lék: Doxorubicin
Účastníci dostanou doxorubicin v dávce 50 mg/m^2 intravenózní infuzí nebo bolusem v den 1 cyklů 1-6.
Lék: Prednison
Účastníci dostanou prednison perorálně (PO) v dávce 100 mg/den ve dnech 1-5 cyklů 1-6.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až, ale bez cyklu 3 Den 1 (délka cyklu = 21 dní)
Cyklus 1 Den 1 až, ale bez cyklu 3 Den 1 (délka cyklu = 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Míra kompletní odpovědi (CR) na konci léčby
Časové okno: Až 4 roky
Posouzeno vyšetřovatelem na vyšetřeních PET a počítačové tomografii (PET/CT) podle Luganských kritérií odezvy pro maligní lymfom (Cheson et al. 2014)
Až 4 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) na konci léčby
Časové okno: Až 4 roky
Definováno jako podíl pacientů s CR nebo částečnou odpovědí (PR), jak určil zkoušející na PET/CT skenech podle Lugano 2014 Response Criteria
Až 4 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 4 roky
Definováno jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi (PR nebo CR) do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), jak určil zkoušející podle kritérií odezvy Lugano 2014
Až 4 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 4 roky
Definováno jako doba od data první studijní léčby do prvního výskytu progrese onemocnění nebo relapsu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, podle kritérií reakce Lugano 2014, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Až 4 roky
Plazmatické koncentrace Venetoclaxu ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Plazmatické koncentrace analytů Polatuzumab Vedotin ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. července 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
21. května 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
21. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
11. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. července 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BO42203
  • 2020-002376-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení