Studie hodnotící bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku venetoclaxu v kombinaci s polatuzumabem Vedotin Plus Rituximab (R) a cyklofosfamidem, doxorubicinem, prednizonem (CHP) u účastníků s neléčenou imunohistochemií BCL-2 (IHC)-pozitivní difuzní velký lymfom B-C DLBCL)
9. července 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Studie fáze Ib hodnotící bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku venetoclaxu v kombinaci s polatuzumabem Vedotin Plus Rituximab (R) a cyklofosfamidem, doxorubicinem, prednizonem (CHP) u pacientů s neléčenou BCL-2 imunohistochemickou (IHC)-velkou B-pozitivní difuzí Buněčný lymfom
Tato otevřená multicentrická studie fáze Ib hodnotí bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku venetoklaxu v kombinaci s Pola + R-CHP u dříve neléčených účastníků s BCL-2 IHC-pozitivním DLBCL.
Do této studie bude zapsáno přibližně 50 účastníků v pěti po sobě jdoucích kohortách, z nichž každá bude mít přibližně 10 účastníků.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Francie, 34295
- CHU Montpellier - Saint ELOI
-
Nantes, Francie, 44093
- CHU de Nantes; Cancéro-dermatologie
-
Paris, Francie, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Pierre Benite, Francie, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
-
Rennes cedex 09, Francie, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; Dip. Scienze Mediche e Chirurgiche
-
Meldola, Emilia-Romagna, Itálie, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST; Farmacia Oncologica
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Itálie, 48100
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
-
-
Piemonte
-
Pisa, Piemonte, Itálie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chia
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Hospitals, NYU Langone Rusk Ambulatory Surgical Pharmacy
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- SARAH CANNON RESEARCH INST.; Tennessee Oncology, PLLC
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Dermatologia
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitario La Fe; Servicio de Farmacia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dříve neléčení účastníci s CD20-pozitivním DLBCL.
- Nadměrná exprese proteinu BCL-2 pomocí IHC, jak bylo hodnoceno lokálním testováním.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
- Mezinárodní prognostický index (IPI) 2-5.
- Předpokládaná délka života více než 6 měsíců.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak je stanoveno na skenování srdečního vícenásobného hradla (MUGA) nebo na srdečním echokardiogramu (ECHO).
- Dostupnost archivní nebo čerstvě odebrané nádorové tkáně před zařazením do studie.
- Alespoň jedna dvourozměrná fluorodeoxyglukóza-avidní měřitelná lymfomová léze na PET/CT skenu, definovaná jako > 1,5 cm v nejdelším rozměru na CT skenu.
- Přiměřená funkce krvetvorby.
- Pro ženy ve fertilním věku: souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo užívání antikoncepce a souhlas s nedarováním vajíček.
- Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu.
Kritéria vyloučení:
- Současná diagnóza neklasifikovatelného B-buněčného lymfomu.
- Předchozí léčba indolentního lymfomu.
- Aktuální stupeň > 1 periferní neuropatie.
- Předchozí transplantace orgánů.
- Předchozí použití jakékoli monoklonální protilátky během 3 měsíců a jakákoliv hodnocená terapie během 28 dnů před začátkem cyklu 1.
- Očkování živými vakcínami do 28 dnů před začátkem cyklu 1.
- Předchozí léčba DLBCL a vysoce kvalitního B-buněčného lymfomu (HGBCL) s výjimkou paliativní, krátkodobé léčby kortikosteroidy.
- Nedávný velký chirurgický zákrok (během 6 týdnů před začátkem 1. dne cyklu 1), jiný než pro diagnózu.
- Anamnéza jiných nádorů během 2 let před screeningem.
- Jakákoli aktivní infekce, která by podle názoru výzkumníka ovlivnila bezpečnost účastníků během 7 dnů před 1. dnem cyklu 1.
- Závažná infekce vyžadující perorální nebo IV antibiotika během 4 týdnů před 1. dnem cyklu 1.
- Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího brání účastníkovi v bezpečné účasti ve studii a jejím dokončení.
- Pozitivní test na viry hepatitidy B/C (HBV/HCV) a virus lidské T-buněčné leukémie (HTLV)-1.
- Známá infekce HIV.
- Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie.
- Podezření na aktivní nebo latentní tuberkulózu.
- Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy.
- Zneužívání návykových látek, včetně závislosti na volně prodejných lécích a alkoholu, během 12 měsíců před screeningem.
- Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie do 6 měsíců po poslední dávce venetoklaxu, 9 měsíců po poslední dávce polatuzumab vedotinu nebo 12 měsíců po poslední dávce rituximabu.
- Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný.
- Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval enterální absorpci.
- Krevní transfuze do 14 dnů před screeningem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Venetoclax (seznam A)
Účastníci zařazení do dávkovacího schématu A dostanou celkem šest 21denních cyklů léčby venetoklaxem po dobu 5 dnů v kombinaci s Polatuzumab Vedotinem + R-CHP (Rituximab, Cyklofosfamid, Doxorubicin a Prednison), jak je popsáno níže: Schéma A: Účastníci si budou sami podávat Venetoclax perorálně (PO) jednou denně (QD) v dávce 800 mg po dobu 5 po sobě jdoucích dnů následovně: Cyklus 1: 5 po sobě jdoucích dnů dávkování ve dnech 4-8. Cykly 2-6: 5 po sobě jdoucích dnů dávkování ve dnech 1-5. |
Účastníci si budou sami podávat Venetoclax, jak je popsáno v Popisech ramen.
Účastníci dostanou Polatuzumab Vedotin v dávce 1,8 mg/kg intravenózní (IV) infuzí v den 1 cyklů 1-6.
Účastníci dostanou Rituximab v dávce 375 mg/m^2 intravenózní infuzí v den 1 cyklů 1-6.
Účastníci dostanou cyklofosfamid v dávce 750 mg/m^2 intravenózní infuzí nebo bolusem v den 1 cyklů 1-6.
Účastníci dostanou doxorubicin v dávce 50 mg/m^2 intravenózní infuzí nebo bolusem v den 1 cyklů 1-6.
Účastníci dostanou prednison perorálně (PO) v dávce 100 mg/den ve dnech 1-5 cyklů 1-6.
|
|
Experimentální: Venetoclax (seznam B)
Účastníci zařazení do dávkovacího schématu B dostanou celkem šest 21denních cyklů léčby venetoklaxem po dobu 10 dnů v kombinaci s Polatuzumab Vedotin + R-CHP, jak je popsáno níže: Schéma B: Účastníci si budou sami podávat Venetoclax perorálně (PO) jednou denně (QD) v dávce 800 mg po dobu 10 po sobě jdoucích dnů následovně: Cyklus 1: 10 po sobě jdoucích dnů dávkování ve dnech 4-10. Cykly 2-6: 10 po sobě jdoucích dnů dávkování ve dnech 1-10. |
Účastníci si budou sami podávat Venetoclax, jak je popsáno v Popisech ramen.
Účastníci dostanou Polatuzumab Vedotin v dávce 1,8 mg/kg intravenózní (IV) infuzí v den 1 cyklů 1-6.
Účastníci dostanou Rituximab v dávce 375 mg/m^2 intravenózní infuzí v den 1 cyklů 1-6.
Účastníci dostanou cyklofosfamid v dávce 750 mg/m^2 intravenózní infuzí nebo bolusem v den 1 cyklů 1-6.
Účastníci dostanou doxorubicin v dávce 50 mg/m^2 intravenózní infuzí nebo bolusem v den 1 cyklů 1-6.
Účastníci dostanou prednison perorálně (PO) v dávce 100 mg/den ve dnech 1-5 cyklů 1-6.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až, ale bez cyklu 3 Den 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Cyklus 1 Den 1 až, ale bez cyklu 3 Den 1 (délka cyklu = 21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až 4 roky
|
Až 4 roky
|
|
|
Míra kompletní odpovědi (CR) na konci léčby
Časové okno: Až 4 roky
|
Posouzeno vyšetřovatelem na vyšetřeních PET a počítačové tomografii (PET/CT) podle Luganských kritérií odezvy pro maligní lymfom (Cheson et al. 2014)
|
Až 4 roky
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) na konci léčby
Časové okno: Až 4 roky
|
Definováno jako podíl pacientů s CR nebo částečnou odpovědí (PR), jak určil zkoušející na PET/CT skenech podle Lugano 2014 Response Criteria
|
Až 4 roky
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 4 roky
|
Definováno jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi (PR nebo CR) do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), jak určil zkoušející podle kritérií odezvy Lugano 2014
|
Až 4 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 4 roky
|
Definováno jako doba od data první studijní léčby do prvního výskytu progrese onemocnění nebo relapsu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, podle kritérií reakce Lugano 2014, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
|
Až 4 roky
|
|
Plazmatické koncentrace Venetoclaxu ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Až 4 roky
|
Až 4 roky
|
|
|
Plazmatické koncentrace analytů Polatuzumab Vedotin ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Až 4 roky
|
Až 4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. července 2021
Primární dokončení (Aktuální)
21. května 2024
Dokončení studie (Aktuální)
21. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
10. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Imunokonjugáty
- Cyklofosfamid
- Venetoclax
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Polatuzumab vedotin
Další identifikační čísla studie
- BO42203
- 2020-002376-12 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org).
Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .