Studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti KRN23 u dospělých čínských pacientů s XLH

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské čínské pacienty ve věku 18 až 65 let (včetně) v době podpisu ICF

2. Diagnóza XLH podpořená klasickými klinickými rysy dospělé XLH (jako je krátký vzrůst nebo ohnuté nohy) a alespoň jedním z následujících při screeningu:

   • Potvrzená mutace PHEX (před studií s historickým záznamem) u pacienta nebo přímo příbuzného člena rodiny s příslušnou X vázanou dědičností
   • Hladina iFGF23 v séru ≥30 pg/ml podle testu Kainos při screeningu

3. Biochemické nálezy konzistentní s XLH po celonočním hladovění (≥8 hodin) při screeningu:

   • Sérový fosfor <2,5 mg/dl (0,81 mmol/l). Hladina fosforu v séru může být znovu testována (pouze jednou) nejméně 7 dní po ukončení léčby, pokud je to vhodné.
   • TmP/GFR <2,5 mg/dl
4. Přítomnost skeletální bolesti připisované XLH/osteomalacii, jak je definována skóre ≥4 v otázce BPI Worst Pain při screeningu (bolest skeletu, která je podle názoru zkoušejícího nebo subinvestigatora připisována výhradně jiným příčinám než XLH/osteomalacie [např. bolest zad nebo bolest kloubů v přítomnosti těžké osteoartrózy podle rentgenového snímku v dané anatomické lokalitě] v nepřítomnosti jakékoli bolesti skeletu pravděpodobně připisované XLH/osteomalacii by neměly být považovány za způsobilost)
5. Pacienti, kteří užívají léky na chronickou bolest (včetně léků proti narkotické bolesti/opioidů), musí mít stabilní režim po dobu alespoň 21 dnů před podepsáním ICF a být ochotni udržovat léky ve stejných stabilních dávkách a schématu po celou dobu studie. . Dávka nesmí překročit 60 mg perorálního ekvivalentu morfinu/den
6. Schopnost přijímat konvenční léčbu (orální fosfát a farmakologický vitamín D [nebo metabolity/analogy])
7. Písemný informovaný souhlas poskytnutý poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
8. Ochota poskytnout přístup k předchozím lékařským záznamům pro sběr biochemických a radiografických dat a historie onemocnění
9. Mít negativní těhotenský test při screeningu a být ochoten podstoupit další těhotenské testy během studie (pouze pacientky ve fertilním věku)
10. Buďte ochotni používat účinnou metodu antikoncepce během účasti ve studii (sexuálně aktivní pacienti ve fertilním věku) a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako trvale sterilní (tj. v důsledku hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (definované jako nejméně 12 měsíců po ukončení menstruace bez alternativní lékařské příčiny). Postmenopauzální stav pacientek bude potvrzen screeningovou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml
11. Být ochoten a schopen dokončit všechny aspekty studie, dodržovat plán studijní návštěvy a dodržovat hodnocení podle posouzení zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího
12. Dokončete záznamy pro ≥4 ze 7 po sobě jdoucích dnů do deníků pacientů před týdnem -14

Kritéria vyloučení:

1. Použití farmakologického vitaminu D, jeho metabolitů nebo analogů a perorálního fosfátu pro léčbu XLH během 14 dnů před screeningem.
2. Užívání antacidů hydroxidu hlinitého, acetazolamidu, thiazidových diuretik a/nebo systémových kortikosteroidů během 14 dnů před týdnem -14
3. Korigovaná hladina vápníku v séru ≥10,8 mg/dl (2,69 mmol/l) při screeningu
4. Plazmový iPTH ≥2,5násobek horní hranice normálu při screeningu
5. Nekontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako HbA1c >7,5 % při screeningu
6. Užívání léků k potlačení PTH (např. Sensipar®, cinakalcet, kalcimimetika) během 60 dnů před podpisem ICF
7. Užívání perorálních bisfosfonátů během 2 let před podpisem ICF
8. Plánovaná nebo doporučená ortopedická operace v období klinického hodnocení
9. Anamnéza traumatické zlomeniny nebo ortopedické operace během 6 měsíců před podepsáním ICF
10. Použití KRN23 nebo jakékoli jiné terapeutické mAb během 90 dnů před podepsáním ICF
11. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku do 30 dnů před podepsáním ICF nebo požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie
12. Těhotenství nebo kojení ve screeningu nebo týdnu -14 nebo úmysl otěhotnět (pacientka nebo partnerka) kdykoli během studie
13. Neschopnost nebo ochotu odepřít zakázané léky v průběhu studie
14. Přítomnost nebo anamnéza jakékoli přecitlivělosti nebo alergických nebo anafylaktických reakcí na kteroukoli mAb nebo pomocnou látku KRN23, která podle úsudku zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího vystavuje pacienta zvýšenému riziku nežádoucích účinků
15. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo předchozí pozitivní test v anamnéze
16. Anamnéza rekurentní infekce nebo predispozice k infekci nebo známé imunodeficience
17. Přítomnost maligního novotvaru (kromě bazaliomu)
18. Přítomnost souběžného onemocnění nebo stavu, který by narušil účast ve studii nebo ovlivnil bezpečnost
19. Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího vystavuje pacienta vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie