Étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du KRN23 chez des patients adultes chinois atteints de XLH

Critère d'intégration:

1. Patients chinois de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment de la signature de l'ICF

2. Diagnostic de XLH étayé par les caractéristiques cliniques classiques de la XLH adulte (comme une petite taille ou des jambes arquées) et au moins l'un des éléments suivants lors du dépistage :

   • Mutation PHEX confirmée (avant l'étude avec dossier historique) chez le patient ou un membre de la famille directement apparenté avec un héritage lié à X approprié
   • Taux sérique d'iFGF23 ≥ 30 pg/mL par le test Kainos lors du dépistage

3. Résultats biochimiques compatibles avec XLH après un jeûne nocturne (≥ 8 heures) lors du dépistage :

   • Phosphore sérique <2,5 mg/dL (0,81 mmol/L). Le niveau de phosphore sérique peut être testé à nouveau (une seule fois) au moins 7 jours après l'arrêt du traitement, le cas échéant.
   • TmP/DFG de <2,5 mg/dL
4. Présence de douleur squelettique attribuée à la XLH/ostéomalacie, telle que définie par un score ≥ 4 à la question BPI sur la pire douleur lors du dépistage (douleur squelettique qui, de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur, est attribuée uniquement à des causes autres que la XLH/ostéomalacie [par exemple, des douleurs dorsales ou articulaires en présence d'arthrose sévère par radiographie dans cet emplacement anatomique] en l'absence de toute douleur squelettique probablement attribuée à la XLH/ostéomalacie ne doit pas être prise en compte pour l'éligibilité)
5. Les patients qui prennent des analgésiques chroniques (y compris des analgésiques narcotiques/opioïdes) doivent suivre un régime stable pendant au moins 21 jours avant de signer l'ICF et être disposés à maintenir les médicaments à la même dose stable et au même calendrier tout au long de l'étude. . La dose ne doit pas dépasser 60 mg équivalent morphine orale/jour
6. Capable de recevoir un traitement conventionnel (phosphate oral et vitamine D pharmacologique [ou métabolites/analogues])
7. Consentement éclairé écrit fourni après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche
8. Disposé à donner accès aux dossiers médicaux antérieurs pour la collecte de données biochimiques et radiographiques et l'historique de la maladie
9. Avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et être disposé à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude (patientes en âge de procréer uniquement)
10. Être prêt à utiliser une méthode de contraception efficace tout en participant à l'étude (patients sexuellement actifs en âge de procréer) et pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont définies comme définitivement stériles (c'est-à-dire due à une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale) ou post-ménopausique (définie comme au moins 12 mois après l'arrêt des règles sans autre cause médicale). Le statut post-ménopausique des patientes sera confirmé par un taux de dépistage de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL
11. Être disposé et capable de terminer tous les aspects de l'étude, de respecter le calendrier des visites d'étude et de se conformer aux évaluations, telles que jugées par l'investigateur ou le sous-investigateur
12. Avoir rempli les entrées pour ≥ 4 des 7 jours consécutifs des journaux des patients avant la semaine -14

Critère d'exclusion:

1. Utilisation d'une vitamine D pharmacologique, de ses métabolites ou analogues et de phosphate oral pour le traitement de la XLH dans les 14 jours précédant le dépistage.
2. Utilisation d'antiacides à base d'hydroxyde d'aluminium, d'acétazolamide, de diurétiques thiazidiques et/ou de corticostéroïdes systémiques dans les 14 jours précédant la Semaine -14
3. Taux de calcium sérique corrigé ≥ 10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) lors du dépistage
4. Plasma iPTH ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale au dépistage
5. Diabète sucré non contrôlé, défini comme HbA1c> 7,5% au dépistage
6. Utilisation de médicaments pour supprimer la PTH (par exemple, Sensipar®, cinacalcet, calcimimétiques) dans les 60 jours précédant la signature de l'ICF
7. Utilisation de bisphosphonates oraux dans les 2 ans précédant la signature de l'ICF
8. Chirurgie orthopédique planifiée ou recommandée pendant la période d'essai clinique
9. Antécédents de fracture traumatique ou de chirurgie orthopédique dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF
10. Utilisation de KRN23 ou de tout autre mAb thérapeutique dans les 90 jours précédant la signature de l'ICF
11. Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant la signature de l'ICF, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues
12. Enceinte ou allaitante au dépistage ou à la semaine -14, ou intention de devenir enceinte (la patiente ou la partenaire) à tout moment pendant l'étude
13. Incapable ou refusant de retenir les médicaments interdits tout au long de l'étude
14. Présence ou antécédents d'hypersensibilité ou de réactions allergiques ou anaphylactiques à tout mAb ou excipient KRN23 qui, de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur, expose le patient à un risque accru d'effets indésirables
15. Positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage, ou antécédents de test positif
16. Antécédents d'infection récurrente ou de prédisposition à l'infection, ou d'immunodéficience connue
17. Présence de tumeur maligne (sauf carcinome basocellulaire)
18. Présence d'une maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou affecterait la sécurité
19. Présence ou antécédents de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur, expose le patient à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude