CD19 a BCMA Targeted Fast Dual CAR-T pro CD19+ refrakterní/relaps B-NHL

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzeno: difuzní velký B buněčný lymfom (DLBCL), transformační folikulární lymfom (TFL), primární mediastinální velký B buněčný lymfom (PMBCL) a lymfom z plášťových buněk (MCL), vysoce kvalitní B buněčný lymfom (HGBL);

   1. Refrakterní B-NHL: PD jako nejlepší odpověď na normativní terapii první linie (nesnášenlivost terapie první linie není v této studii zahrnuta) nebo SD jako nejlepší odpověď na alespoň 4 cykly terapie první linie s delší dobou trvání než 6 měsíců od poslední terapie; nebo PD jako nejlepší odpověď na poslední terapii druhé linie a vyšší, nebo SD jako nejlepší odpověď na alespoň 2 cykly terapie druhé linie s trváním ne delším než 6 měsíců od poslední terapie, nebo:
   2. Relaps B-NHL: Histopatologicky potvrzený relaps po standardní systémové a druholiniové terapii dosažené CR nebo histopatologicky potvrzený relaps do 1 roku po autologní transplantaci krvetvorných buněk (Neomezeno předchozí terapií);
   3. Předchozí terapie musí zahrnovat anti-CD20 monoklonální protilátku (pokud výzkumník neurčí, že nádor je CD20-negativní) a antracyklin;
   4. Pro jedince s TFL musí mít chemoterapii a musí odpovídat výše uvedené definici relapsu nebo refrakterního po transformaci;
2. Podle standardu odpovědi na léčbu Lugano z roku 2014 by mělo existovat alespoň jedno měřitelné ložisko nádoru: nejdelší průměr nodulárních lézí > 1,5 cm a nejdelší průměr extranodálních lézí > 1,0 cm;
3. CD19 pozitivní exprese v biopsii nádorové tkáně;
4. Před aferézou byly po dobu alespoň 2 týdnů dokončeny schválené anti-B-NHL terapie, jako je systémová chemoterapie, systémová radioterapie a imunoterapie;
5. výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1;
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
7. Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥ 1×10^9/l;
8. počet krevních destiček≥50×10^9/l;
9. Absolutní počet lymfocytů (ALC)≥1×10^8/l;

10. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

    1. sérová ALT/AST ≤ 2,5 ULN;
    2. Clearance kreatininu (jak odhaduje Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
    3. PT a APTT≤1,5 ULN
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN;
    5. Srdeční ejekční frakce ≥50 %, žádný perikardiální výpotek, žádný klinicky významný nález na EKG;
    6. Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti;
11. Dostatečný žilní přístup pro odběr leukaferézy a žádné další kontraindikace leukaferézy;
12. Žena ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření nejméně 1 rok po infuzi; Muži s fertilními partnerkami musí souhlasit s používáním účinných metod bariérové ​​antikoncepce nejméně 1 rok po infuzi;
13. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza jiné malignity (kromě vyléčené nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ, povrchového karcinomu močového měchýře, duktálního karcinomu in situ nebo jiných zhoubných nádorů, které zcela odezněly déle než 5 let);
2. Těžké duševní poruchy;
3. Dědičná onemocnění v anamnéze, včetně, aniž by byl výčet omezující: Fanconiho anémie, Shut-Dai syndrom, Costmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně;
4. Historie alogenní transplantace kmenových buněk;
5. Srdeční selhání stupně III-IV nebo infarkt myokardu, angioplastika nebo umístění stentu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky závažné onemocnění srdce během jednoho roku před zařazením.
6. mít zavedený katétr nebo drenážní hadičku (jako je perkutánní nefrostomická hadička, zavedený katetr, drenážní hadička žluči nebo pohrudnice/pobřišnice/perikardiální katetr), použití vyhrazeného centrálního žilního katetru je povoleno;
7. Subjekty s lymfomem CNS, maligními buňkami mozkomíšního moku nebo mozkovými metastázami;
8. Anamnéza nebo přítomnost poruchy CNS, včetně, aniž by byl výčet omezující: záchvatové poruchy, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS;
9. Pozitivní na kterýkoli z následujících etiologických testů: HIV, HBV, HCV, TPPA;
10. Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná;
11. Alergičtí jedinci nebo jedinci se závažnými alergickými reakcemi na cyklofosfamid nebo fludarabin;
12. Anamnéza autoimunitního onemocnění vedoucího k poranění koncového orgánu nebo vyžadujícího systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let;
13. Anamnéza nebo diagnóza plicní fibrózy;
14. podstoupili genovou terapii nebo jakoukoli jinou léčbu CAR-T;
15. dostávali jakékoli jiné léky zaměřené na CD19;
16. Subjekty, které dostaly jinou terapii klinického hodnocení během 4 týdnů před účastí v tomto hodnocení, nebo byl formulář informovaného souhlasu podepsán během 5 poločasu posledního podání v jiném klinickém hodnocení (standardně to trvá déle);
17. Špatná adherence kvůli fyzickým, rodinným, sociálním, geografickým a dalším faktorům, kteří nemohou dodržovat plán výzkumu a plán navazování;
18. Subjekty s komorbiditami, které vyžadují systémovou terapii kortikosteroidy (≥5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka jiných kortikosteroidů) nebo jinými imunosupresivními léky do 6 měsíců po studijní terapii podle uvážení zkoušejícího;
19. Kojící ženy, které se zdráhají přestat kojit;
20. Jakékoli další podmínky definované výzkumným pracovníkem, které jsou nevhodné pro předmět, který má být zapsán.