CD19 og BCMA Targeted Fast Dual CAR-T til CD19+ Refractory/Relapsed B-NHL

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet: diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), transformationsfollikulært lymfom (TFL), primært mediastinalt stort B-cellet lymfom (PMBCL) og mantelcellelymfom (MCL), højgradigt B-cellelymfom (HGBL);

   1. Refraktær B-NHL: PD som bedste respons på normativ førstelinjebehandling (intolerance over for førstelinjebehandling er ikke inkluderet i denne undersøgelse) eller SD som bedste respons på mindst 4 forløb med førstelinjebehandling med ikke længere varighed end 6 måneder fra sidste behandling; eller PD som det bedste respons på den sidste terapi af andenlinjebehandling og derover, eller SD som det bedste respons på mindst 2 forløb af andenlinjesbehandling med varighed ikke længere end 6 måneder fra sidste behandling, eller:
   2. Recidiverende B-NHL: Histopatologi bekræftet tilbagefald efter standard systemisk og andenlinjebehandling opnået CR, eller histopatologisk bekræftet tilbagefald inden for 1 år efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Ikke begrænset af tidligere behandling);
   3. Forudgående behandling skal omfatte anti-CD20 monoklonalt antistof (medmindre investigator fastslår, at tumor er CD20-negativ) og et antracyklin;
   4. For personer med TFL, skal have kemoterapi og være i overensstemmelse med ovenstående definition af tilbagefald eller refraktær efter transformation;
2. Ifølge 2014 Lugano-terapiresponsstandarden skal der være mindst ét ​​målbart tumorfokus: den længste diameter af nodulære læsioner > 1,5 cm og den længste diameter af ekstranodale læsioner > 1,0 cm;
3. CD19 positiv ekspression i tumorvævsbiopsi;
4. Før aferese er godkendte anti-B-NHL-terapier såsom systemisk kemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi blevet afsluttet i mindst 2 uger;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1;
6. Forventet levetid ≥12 uger;
7. Absolut neutrofiltal (ANC)≥ 1×10^9/L;
8. Blodpladeantal≥50×10^9/L;
9. Absolut lymfocyttal (ALC)≥1×10^8/L;

10. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    1. Serum ALT/AST ≤2,5 ULN;
    2. Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
    3. PT og APTT≤1,5 ULN
    4. Total bilirubin ≤1,5 ​​ULN;
    5. Hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, ingen perikardiel effusion, ingen klinisk signifikante EKG-fund;
    6. Baseline iltmætning >92 % på rumluft;
11. Tilstrækkelig venøs adgang til leukafereseopsamling og ingen andre kontraindikationer for leukaferese;
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger mindst 1 år efter infusion; Mand med fertile partnere skal acceptere at bruge effektive barrierepræventionsmetoder mindst 1 år efter infusion;
13. Forstå og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af anden malignitet (bortset fra helbredt ikke-melanom hudkræft, cervixcarcinom in situ, overfladisk blærekræft, ductal carcinoma in situ eller andre maligniteter, der har reageret fuldstændigt i mere end 5 år);
2. Alvorlige psykiske lidelser;
3. Anamnese med arvelige sygdomme, herunder men ikke begrænset til: Fanconi anæmi, Shut-Dai syndrom, Costman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom;
4. Historie om allogen stamcelletransplantation;
5. Grad III-IV hjertesvigt eller myokardieinfarkt, angioplastik eller stentplacering, unstableangina pectoris eller anden klinisk fremtrædende hjertesygdom inden for et år før indskrivning.
6. Har du et indlagt kateter eller drænrør (såsom perkutan nefrostomitube, indlagt kateter, galdedræningsslange eller pleura / peritoneum / perikardielt kateter), er brugen af ​​dedikeret centralt venekateter tilladt;
7. Personer med CNS-lymfom, cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser;
8. Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelse, herunder, men ikke begrænset til: krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering;
9. Positiv for enhver af følgende ætiologiske tests: HIV, HBV, HCV, TPPA;
10. Tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret;
11. Allergiske personer eller personer med alvorlige allergiske reaktioner over for cyclophosphamid eller fludarabin;
12. Anamnese med autoimmun sygdom, der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år;
13. Anamnese eller diagnose af lungefibrose;
14. Har modtaget genterapi eller anden CAR-T-behandling;
15. Har modtaget andre lægemidler rettet mod CD19;
16. Forsøgspersoner, der modtog anden klinisk afprøvningsterapi inden for 4 uger før deltagelse i dette forsøg, eller formularen til informeret samtykke blev underskrevet inden for de 5 halveringstider af den sidste administration i det andet kliniske forsøg (tager længere tid som standard);
17. Dårlig tilslutning på grund af fysiske, familiemæssige, sociale, geografiske og andre faktorer, som ikke kan følge forskningsplanen og opfølgningsplanen;
18. Individer med komorbiditeter, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling (≥5 mg/dag af prednison eller en ækvivalent dosis af andre kortikosteroider) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 6 måneder efter undersøgelsesterapi i henhold til investigatorens skøn;
19. Ammende kvinder, der er tilbageholdende med at stoppe med at amme;
20. Eventuelle andre forhold defineret af forskeren, som er uhensigtsmæssige for emnet at blive tilmeldt.