Analgezie založená na opioidech vs. neopioidní analgezie pro postup získávání oocytů

Přehled studie Výzkumníci navrhují jednocentrovou randomizovanou, jednoduše zaslepenou klinickou studii, ve které budou zdravé ženy podstupující odběr oocytů v celkové anestezii randomizovány k podání buď 1,5 mcg/kg fentanylu nebo IV acetaminofenu jako součást multimodální analgezie. Vyšetřovatelé vyhodnotí účinky anestezie bez opioidů na skóre bolesti, spotřebu analgetik během prvních dvou pooperačních hodin a dobu do propuštění z PACU ve srovnání s anestezií obsahující opioidy. Výzkumníci budou také porovnávat prevalenci opioidů - související sedativní vedlejší účinek mezi anestezií bez opioidů a anestezií obsahující opioidy.

Nastavení a kritéria začlenění populace

1. Písemný informovaný souhlas 2. 18-45 let 3. Fyzický stav Americké společnosti anesteziologů (ASA) 1-2 4. Podstupování postupů odběru oocytů 5. Plánovaný počet oocytů, které mají být odebrány <15 kritérií vyloučení

1. Známá alergie na fentanyl, acetaminofen, dipyron, lidokain, propofol nebo NSAID.
2. Endometrióza
3. Diagnóza chronické bolesti
4. Závislost na opioidech, definovaná konzumací perorálního ekvivalentu morfinu vyššímu nebo rovnému 60 mg denně po dobu 7 dnů nebo déle, po jakékoli časové období.
5. Hmotnost < 50 kg
6. Užívání konopí
7. Závažná psychiatrická porucha - Schizofrenie, bipolární porucha, velká deprese.
8. Epilepsie při antikonvulzivní léčbě.
9. Renální insuficience, definovaná jako clearance kreatininu <60 ml/hod
10. Onemocnění jater

Výběrová kritéria

1. Pacienti mohou ze studie kdykoli a z jakéhokoli důvodu odstoupit.

2. Pacienti mohou být ze studie vyřazeni členem studijního týmu nebo klinického týmu, pokud se to zdá vhodné pro pacientovu bezpečnost nebo pohodu. Příklady takových událostí zahrnují (ale nejsou omezeny) na:

   alergická reakce, analgetická selhání podle úsudku služby akutní bolesti a významný diskomfort pacienta.

3. Důvod vyloučení bude zdokumentován a pacienti budou požádáni, aby pokračovali ve sledování podle principu „intent-to-treat“

Protokol

Výzkumníci navrhují randomizovanou, jednoduše zaslepenou klinickou studii v jednom centru. Po potvrzení způsobilosti budou pacienti před zákrokem osloveni k případnému zařazení do studie. Po důkladném vysvětlení bude získán písemný informovaný souhlas. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 pomocí webového softwaru, aby obdrželi buď:

1. Anestezie bez opioidů, včetně

   1. IV propofol 1-1,5 mg/kg
   2. IV acetaminofen 1000 mg
   3. IV dipyron 1000 mg
   4. IV lidokain 1 mg/kg
   5. IV dexacort 4 mg
   6. PR diklofenak 50 mg

2. Anestezie doplněná opioidy, včetně

   1. IV propofol 1-1,5 mg/kg
   2. IV fentanyl 1,5 mcg/kg
   3. IV dipyron 1000 mg
   4. IV lidokain 1 mg/kg
   5. IV dexacort 4 mg
   6. PR diklofenak 50 mg

Anesteziolog provádějící výkon nebude zaslepený k rozdělení do skupin, ale ostatní členové výzkumného týmu a pečovatelé, kteří pacienty po výkonu hodnotí, ano.

Celková anestezie bude vyvolána podle rozdělení skupiny, jak je uvedeno výše. Udržování anestezie bude dosaženo 50% N2O přes obličejovou masku a dalšími dávkami 10-20 mg propofolu podle potřeby. Ketamin nebude povolen. Po operaci bude předepsán intravenózní tramadol 100 mg pro průlomovou bolest, stejně jako intravenózní ondansetron 4 mg a metoklopramid 10 mg pro nevolnost a zvracení. Pacienti budou sledováni až do propuštění domů. Zbytek pooperační péče bude veden podle standardních oborových postupů sestrami a lékaři.

Měření

• Charakteristiky pacienta a demografické údaje včetně věku, hmotnosti, indexu tělesné hmotnosti (BMI), užívání tabáku, předchozí léčby IVF, historie bolesti po předchozím IVF, chronické bolesti, chronického užívání léků a fyzického stavu Americké společnosti anesteziologů (ASA) budou získané z lékařské dokumentace a rozhovoru s pacientem.
• Skóre pooperační bolesti bude dokumentováno na 11bodové numerické hodnotící škále (NRS) od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší představitelná bolest) alespoň jednou za 30 minut po dobu prvních dvou pooperačních hodin.
• Sedace vyvolaná opioidy bude zachycena pomocí Passero škály sedace vyvolané opioidy (příloha A) 20 minut po přijetí pacienta na dospávací pokoj.
• Spokojenost pacienta s anestezií bude hodnocena pomocí Likertovy škály od 1 do 5 stupněm "jak je účastník spokojen s léčbou bolesti, kterou dnes dostal?"
• Čas propuštění bude zachycen z elektronické zdravotní dokumentace pacienta a/nebo z rozhovoru s pacientem.

Úvahy o velikosti vzorku Pro testování jednostranné hypotézy non-inferiority za předpokladu 2,5% hladiny významnosti, síly 80 %, standardní odchylky 2 body, non-inferiority delta ne více než 1,5 bodu na 11bodové škále bolesti NRS mezi dvě skupiny a předpokládaný souhrnný rozptyl 6, budeme potřebovat velikost vzorku 42 pacientů v každé skupině. Vzhledem k předpokládané ztrátě při sledování až 20 % pacientů se snažíme získat 100 pacientů.