BrUOG 397: NEO Rad (LOW): Neoadjuvantní nízkodávková stereotaktická tělesná radioterapie, ipilimumab a nivolumab

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzený NSCLC
2. Věk > 18
3. Stav výkonu ECOG 0-1.
4. Plicní funkční kapacita schopná tolerovat navrhovanou plicní resekci. FEV1 alespoň 2 l. Pokud je nižší než 2 l, předpokládaný pooperační objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) musí být > 0,8 l nebo být > 35 % předpokládané hodnoty. Vyžaduje se pooperační předpokládané DLCO ≥ 35 %.
5. Resekabilní stadium IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (podle klasifikace American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání), kteří jsou kandidáty na operaci se záměrem resekce R0. Invazivní onemocnění T3 (např. brániční nerv, osrdečník, hrudní stěna jiná než Pancoast superior sulcus) může být zahrnuto, pokud to chirurg a studijní tým považují za resekovatelné.
6. Uzly N2 musí být diskrétní (tj. nenarušovat okolní struktury). Pokud mají pacienti onemocnění N2, jak je podezření na CT nebo PET, doporučuje se histologický průkaz stavu N2.
7. Pacienti musí být před registrací vyšetřeni hrudním chirurgem. Operabilita je definována jako adekvátní plicní, srdeční, renální, nutriční, muskuloskeletální, neurologická a kognitivní kapacita pro provedení velké plicní resekce s přijatelnou morbiditou a mortalitou. Absence hlavních přidružených komorbidit, které zvyšují riziko operace na nepřijatelnou úroveň.
8. Bez předchozí anamnézy ozařování hrudníku.

9. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže

   • leukocyty ≥ 2 000/mcL,
   • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL,
   • krevní destičky ≥100 000/mcl,
   • Hemoglobin >8,0 g/dl
   • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
   • kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu ≥50 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
10. Pacienti jsou schopni poskytnout informovaný souhlas a/nebo mají přijatelného zástupce schopného udělit souhlas jménem subjektu.
11. Netěhotná a nekojící. Účinek ipilimumabu a nivolumabu na plod není znám.
12. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo u nich nebyla menstruace > 1 rok.
13. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:
14. Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci ( bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
15. Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací > před 1 rokem nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
16. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
17. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Patologicky potvrzený NSCLC*
2. Věk > 18 *
3. Stav výkonu ECOG 0-1.
4. Plicní funkční kapacita schopná tolerovat navrhovanou plicní resekci. FEV1 alespoň 2 l. Pokud je nižší než 2 l, předpokládaný pooperační objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) musí být > 0,8 l nebo být > 35 % předpokládané hodnoty. Vyžaduje se pooperační předpokládané DLCO ≥ 35 %.
5. Resekabilní stadium IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (podle klasifikace American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání), kteří jsou kandidáty na operaci se záměrem resekce R0. Invazivní onemocnění T3 (např. brániční nerv, osrdečník, hrudní stěna jiná než Pancoast superior sulcus) může být zahrnuto, pokud to chirurg a studijní tým považují za resekovatelné.
6. Uzly N2 musí být diskrétní (tj. nenarušovat okolní struktury). Pokud mají pacienti onemocnění N2, jak je podezření na CT nebo PET, doporučuje se histologický průkaz stavu N2.
7. Pacienti musí být před registrací vyšetřeni hrudním chirurgem. Operabilita je definována jako adekvátní plicní, srdeční, renální, nutriční, muskuloskeletální, neurologická a kognitivní kapacita pro provedení velké plicní resekce s přijatelnou morbiditou a mortalitou. Absence hlavních přidružených komorbidit, které zvyšují riziko operace na nepřijatelnou úroveň. *
8. Bez předchozí anamnézy ozařování hrudníku.

9. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže

   • leukocyty ≥ 2 000/mcL,
   • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL,
   • krevní destičky ≥100 000/mcl,
   • Hemoglobin >8,0 g/dl
   • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
   • kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu ≥50 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
10. Pacienti jsou schopni poskytnout informovaný souhlas a/nebo mají přijatelného zástupce schopného udělit souhlas jménem subjektu.
11. Netěhotná a nekojící. Účinek ipilimumabu a nivolumabu na plod není znám.
12. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo u nich nebyla menstruace > 1 rok.
13. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:
14. Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci ( bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
15. Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací > před 1 rokem nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
16. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
17. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie.