BrUOG 397: NEO Rad (LOW): Neoadjuverende lavdosis stereootaktisk kropsstrålebehandling, Ipilimumab og Nivolumab

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet NSCLC
2. Alder > 18
3. ECOG Performance Status 0-1.
4. Lungefunktionskapacitet, der er i stand til at tolerere den foreslåede lungeresektion. FEV1 mindst 2 L. Hvis mindre end 2 L, skal det forudsagte postoperative forcerede ekspiratoriske volumen på 1 sekund (FEV1) være > 0,8 L eller være > 35 % af den forudsagte værdi. Postoperativ forudsagt DLCO ≥ 35 % er påkrævet.
5. Resecerbart stadium IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (i henhold til 8th Edition American Joint Committee on Cancer (AJCC) klassifikation), som er kandidater til operation med hensigten R0 resektion. Invasiv T3-sygdom (f.eks. phrenic nerve, pericardium, andre brystvægge end Pancoast superior sulcus) kan inkluderes, hvis kirurgen og undersøgelsesholdet vurderer, at det er resektabelt.
6. N2-knuder skal være diskrete (dvs. ikke invaderende omgivende strukturer). Hvis patienter har N2-sygdom, som mistænkt ved CT eller PET, anbefales histologisk bevis for N2-status.
7. Patienter skal evalueres af en thoraxkirurg før registrering. Operabilitet er defineret som at have tilstrækkelig lunge-, hjerte-, nyre-, ernærings-, muskuloskeletal-, neurologisk og kognitiv kapacitet til at gennemgå større pulmonal resektion med acceptabel morbiditet og mortalitet. Fravær af større associerede komorbiditeter, der øger operationsrisikoen til et uacceptabelt niveau.
8. Ingen tidligere historie med thoraxstråling.

9. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor

   • leukocytter ≥2.000/mcL,
   • absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL,
   • blodplader ≥100.000/mcL,
   • Hæmoglobin >8,0 g/dL
   • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
   • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
10. Patienter er i stand til at give informeret samtykke og/eller har et acceptabelt surrogat, der er i stand til at give samtykke på forsøgspersonens vegne.
11. Ikke-gravide og ikke-ammende. Effekten af ​​ipilimumab og nivolumab på fosteret er ukendt.
12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation >1 år.
13. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:
14. Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalt område for institutionen eller har gennemgået kirurgisk sterilisering ( bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
15. Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menopause > 1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
16. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
17. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk bekræftet NSCLC *
2. Alder > 18 *
3. ECOG Performance Status 0-1.
4. Lungefunktionskapacitet, der er i stand til at tolerere den foreslåede lungeresektion. FEV1 mindst 2 L. Hvis mindre end 2 L, skal det forudsagte postoperative forcerede ekspiratoriske volumen på 1 sekund (FEV1) være > 0,8 L eller være > 35 % af den forudsagte værdi. Postoperativ forudsagt DLCO ≥ 35 % er påkrævet.
5. Resecerbart stadium IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (i henhold til 8th Edition American Joint Committee on Cancer (AJCC) klassifikation), som er kandidater til operation med hensigten R0 resektion. Invasiv T3-sygdom (f.eks. phrenic nerve, pericardium, andre brystvægge end Pancoast superior sulcus) kan inkluderes, hvis kirurgen og undersøgelsesholdet vurderer, at det er resektabelt.
6. N2-knuder skal være diskrete (dvs. ikke invaderende omgivende strukturer). Hvis patienter har N2-sygdom, som mistænkt ved CT eller PET, anbefales histologisk bevis for N2-status.
7. Patienter skal evalueres af en thoraxkirurg før registrering. Operabilitet er defineret som at have tilstrækkelig lunge-, hjerte-, nyre-, ernærings-, muskuloskeletal-, neurologisk og kognitiv kapacitet til at gennemgå større pulmonal resektion med acceptabel morbiditet og mortalitet. Fravær af større associerede komorbiditeter, der øger operationsrisikoen til et uacceptabelt niveau. *
8. Ingen tidligere historie med thoraxstråling.

9. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor

   • leukocytter ≥2.000/mcL,
   • absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL,
   • blodplader ≥100.000/mcL,
   • Hæmoglobin >8,0 g/dL
   • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
   • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
10. Patienter er i stand til at give informeret samtykke og/eller har et acceptabelt surrogat, der er i stand til at give samtykke på forsøgspersonens vegne.
11. Ikke-gravide og ikke-ammende. Effekten af ​​ipilimumab og nivolumab på fosteret er ukendt.
12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation >1 år.
13. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:
14. Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalt område for institutionen eller har gennemgået kirurgisk sterilisering ( bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
15. Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menopause > 1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
16. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
17. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.