Neoadjuvantní imunoradioterapie u rakoviny hlavy a krku (NIRT 2-HNC)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci – muži/ženy, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.

2. Do studie budou zařazeni histologicky potvrzená diagnóza stadia III-IVA HPV-negativní HNSCC, u nichž je plánována chirurgická resekce a dle názoru zkoušejícího jsou schopni bezpečně podstoupit neoadjuvantní anti-PD-1 a ozařování. Rakovina ústní dutiny, hypofaryngu a hrtanu nemusí podstoupit HPV testování pomocí p16 IHC, protože podle konvence se předpokládá, že tato umístění nádoru jsou HPV negativní

   Mužští účastníci:

3. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 3 tohoto protokolu, během období léčby a po dobu nejméně 75 dnů, což odpovídá době potřebné k odstranění jakékoli studijní léčby) plus dalších 120 dnů (cyklus spermatogeneze) po ukončení léčby. poslední dávku studijní léčby a během tohoto období se zdrží darování spermatu.

   Ženské účastnice:

4. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 3 NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a po dobu nejméně 75 dnů (odpovídajících času potřebnému k vyloučení jakékoli studované léčby) řídit pokyny pro antikoncepci v Příloze 3, plus 30 dnů (menstruační cyklus) po poslední dávce studované léčby.
5. Účastník musí poskytnout (nebo případně právně přijatelný zástupce) písemný informovaný souhlas se studiem.

6. Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně odebraný během posledních 6 měsíců nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.

   Poznámka: Pokud předkládáte neobarvená sklíčka, měla by být sklíčka odeslána do testovací laboratoře do 14 dnů od data vyříznutí. Pro archivní vzorky tkáně odebrané > 6 měsíců od screeningu je vyžadováno schválení PI.

7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 10 dnů před datem zápisu.
8. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce (Tabulka 1). Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v séru nebo moči během 72 hodin před první dávkou pembrolizumabu (viz Příloha 3). Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
2. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů [může zvážit kratší interval pro inhibitory kináz nebo jiné léky s krátkým poločasem rozpadu] před zařazením

   Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně.

   Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

4. Podstoupil předchozí radioterapii oblasti hlavy a krku.
5. Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.

6. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

   Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Poznámka: Účastníci s bazaliomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem in situ (např. nejsou vyloučeny karcinom prsu, rakovina děložního čípku in situ) nebo jiný solidní nádor nebo hematologická malignita, které prošly potenciálně kurativní terapií mimo oblast hlavy a krku.
9. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
10. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV), není vyžadováno testování, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
15. Má známou anamnézu hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C (definované jako HCV RNA). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
16. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis). testování není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
17. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
19. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
20. Pacienti s karcinomem hrtanu T1, T2 a T3 jsou vyloučeni.
21. Pacienti s předchozí anamnézou solidního orgánu a/nebo alotransplantace.
22. Pacienti s preexistující neuropatií stupně 2 nebo vyšší periferní neuropatie.