Immunoradioterapia neoadiuvante nel carcinoma della testa e del collo (NIRT 2-HNC)

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti maschi/femmine che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

2. Diagnosi istologicamente confermata di HNSCC HPV-negativo in stadio III-IVA che è pianificato per la resezione chirurgica e secondo l'opinione dello sperimentatore sono in grado di sottoporsi in modo sicuro ad anti-PD-1 neoadiuvante e le radiazioni saranno arruolate in questo studio. Il cancro della cavità orale, dell'ipofaringe e della laringe non è tenuto a sottoporsi al test HPV mediante p16 IHC poiché per convenzione si presume che queste posizioni del tumore siano negative all'HPV

   Partecipanti maschi:

3. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare una contraccezione come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 75 giorni, corrispondenti al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento in studio) più altri 120 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo il ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

   Partecipanti donne:

4. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3) o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 75 giorni (corrispondenti al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento in studio) più 30 giorni (un ciclo mestruale) dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
5. Il partecipante deve fornire (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) consenso informato scritto per il processo.

6. Avere fornito campioni di tessuto tumorale d'archivio raccolti negli ultimi 6 mesi o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.

   Nota: se si inviano vetrini non colorati, i vetrini devono essere inviati al laboratorio di analisi entro 14 giorni dalla data di taglio dei vetrini. Per i campioni di tessuto archiviati raccolti >6 mesi dallo screening, è richiesta l'approvazione PI.

7. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 10 giorni prima della data di iscrizione
8. Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 1). I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Un WOCBP che ha un test di gravidanza su siero o urina positivo entro 72 ore prima della prima dose di pembrolizumab (vedere Appendice 3). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
2. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane [potrebbe prendere in considerazione un intervallo più breve per gli inibitori della chinasi o altri farmaci a breve emivita] prima dell'arruolamento

   Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.

   Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

4. Ha ricevuto una precedente radioterapia nella regione della testa e del collo.
5. - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

6. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

   Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

7. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Nota: partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) o altri tumori solidi o neoplasie ematologiche che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa al di fuori della testa e del collo non sono esclusi.
9. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
10. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
11. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Ha una storia nota di test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non è richiesto a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale
15. - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
16. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis). il test non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale
17. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
19. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
20. Sono esclusi i pazienti con cancro della laringe T1, T2 e T3.
21. Pazienti con precedente storia di organo solido e/o allotrapianto.
22. Pazienti con neuropatia periferica preesistente di grado 2 o superiore.