Neoadjuverende immunradioterapi ved hoved- og halskræft (NIRT 2-HNC)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

2. Histologisk bekræftet diagnose af stadium III-IVA HPV-negativ HNSCC, som er planlagt til kirurgisk resektion og efter investigatorens vurdering er i stand til sikkert at gennemgå neoadjuverende anti-PD-1 og stråling vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Kræft i mundhulen, hypopharynx og strubehovedet er ikke forpligtet til at gennemgå HPV-test med p16 IHC, da disse tumorplaceringer ifølge konventionen antages at være HPV-negative

   Mandlige deltagere:

3. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i appendiks 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 75 dage, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere enhver undersøgelsesbehandling) plus yderligere 120 dage (en spermatogenesecyklus) efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling og undlade at donere sæd i denne periode.

   Kvindelige deltagere:

4. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3) eller ammer og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER
   2. En WOCBP, som indvilliger i at følge præventionsvejledningen i bilag 3 under behandlingsperioden og i mindst 75 dage (svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere enhver undersøgelsesbehandling) plus 30 dage (en menstruationscyklus) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Deltageren skal give (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) skriftligt informeret samtykke til forsøget.

6. Har leveret arkival tumorvævsprøve indsamlet inden for de sidste 6 måneder eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.

   Bemærk: Hvis der indsendes ufarvede objektglas, skal objektglas indsendes til testlaboratoriet inden for 14 dage fra datoen for klippet objektglas. For arkivvævsprøver indsamlet >6 måneder fra screening kræves PI-godkendelse.

7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 10 dage før tilmeldingsdatoen
8. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 1). Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP, som har en positiv serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før første dosis af pembrolizumab (se bilag 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger [kunne overveje kortere interval for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid] før indskrivning

   Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede.

   Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

4. Har tidligere modtaget strålebehandling til hoved-halsregionen.
5. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

7. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ) eller anden solid tumor eller hæmatologisk malignitet, der har gennemgået potentielt helbredende behandling uden for hoved og hals, er ikke udelukket.
9. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) test er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af lokale sundhedsmyndigheder
15. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
16. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis). test er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
17. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
19. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
20. Patienter med T1,T2 og T3 larynxcancer er udelukket.
21. Patienter med tidligere solid organ- og/eller allo-transplantation.
22. Patienter med allerede eksisterende neuropati af grad 2 eller højere perifer neuropati.