Olaparib pro léčbu kastračně rezistentního adenokarcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu
• Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let
• Jedinci, kteří mají zdokumentovaný histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Subjekt musí mít průkaz rakoviny prostaty rezistentní na kastraci, jak je prokázáno progresí PSA (podle kritérií pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 3 [PCWG3]) a kastrační hladinou testosteronu v séru (tj. =< 50 mg/dl)
• PSA musí být alespoň 2 ng/ml a musí stoupat při dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň dvou týdnů
• Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), kterou lze na začátku přesně posoudit pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo pozitronové emisní tomografie (PET) a je vhodná pro opakované hodnocení
• Musí progredovat na abirateron a/nebo antagonistu androgenního receptoru (AR) druhé generace (tj. enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid). Pokud byly podávány v hormonálně senzitivním prostředí, pacientky musí mít také progresi alespoň jedné předchozí schválené terapie CRPC
• Musí mít k dispozici archivní tkáň nebo být ochoten podstoupit metastatickou biopsii, aby mohl provést sekvenování deoxyribonukleové kyseliny (DNA) nové generace a podstoupit sekvenování celého exomu
• Pacient musí mít pozitivní skóre LOH při předchozím testování OncoPlex na University of Washington (UW).
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být = < 5 x ULN (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadovanou na >= 51 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo na základě 24hodinového testu moči (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacienti musí mít odhadovanou délku života >= 16 týdnů
• Muži musí během léčby a 3 měsíce po poslední dávce olaparibu používat kondom, pokud mají pohlavní styk s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku. Partnerky pacientů mužského pohlaví by také měly používat vysoce účinnou formu antikoncepce, pokud jsou ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz o vážném a/nebo nestabilním již existujícím zdravotním nebo psychiatrickém stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se hodnocení
• Jiné malignity, pokud nejsou kurativní a bez známek onemocnění po dobu >= 5 let, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže a neinvazivní rakoviny močového měchýře
• Klidová elektrokardiografie (EKG) indikující nekontrolované, potenciálně reverzibilní srdeční stavy podle posouzení zkoušejícího (např. nestabilní ischemie, nekontrolovaná symptomatická arytmie, městnavé srdeční selhání, korigovaný QT interval podle Fridericiova vzorce [QTcF] prodloužení > 500 ms, atd. .), nebo pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu
• Přetrvávající toxicita (> Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhodu (CTCAE) stupeň 2) způsobená předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s příznaky připomínajícími myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML)
• Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu pro toto a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů
• Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace
• Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a nedostávají aktivní léčbu nebo mají detekovatelnou virovou zátěž

• Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. hepatitida B nebo C).

  • Aktivní virus hepatitidy B (HBV) je definován známým pozitivním výsledkem povrchového antigenu HBV (HBsAg). Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí
  • Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu
• Jakákoli předchozí léčba platinovou chemoterapií u metastatického kastračně rezistentního stavu
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů před léčbou ve studii
• Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny
• Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT)
• Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky