Olaparib til behandling af kastrationsresistent prostata-adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol
• Forsøgspersonen skal være >= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
• Personer, der har dokumenteret histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Forsøgspersonen skal have bevis for kastrationsresistent prostatacancer som dokumenteret ved PSA-progression (i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] kriterier) og et kastrat serum testosteronniveau (dvs. =< 50 mg/dL)
• PSA skal være mindst 2 ng/ml og stige ved to på hinanden følgende målinger med mindst to ugers mellemrum
• Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved computertomografi (CT)-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller positronemissionstomografi (PET) og er egnet til gentagen vurdering
• Skal have udviklet sig med abirateron og/eller en andengenerations androgenreceptor (AR) antagonist (dvs. enzalutamid, apalutamid eller darolutamid). Hvis disse blev givet i den hormonfølsomme indstilling, skal patienterne også have udviklet sig på mindst én tidligere godkendt behandling for CRPC
• Skal have arkivvæv tilgængeligt eller være villig til at gennemgå metastatisk biopsi for at udføre næste generations deoxyribonukleinsyre (DNA) sekventering og gennemgå hel exome sekventering
• Patienten skal have en positiv LOH-score på tidligere University of Washington (UW) OncoPlex-test
• Hæmoglobin >= 10,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være = < 5 x ULN (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Patienter skal have kreatininclearance estimeret til >= 51 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller baseret på en 24 timers urintest (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Patienter skal have en forventet levetid >= 16 uger
• Mandlige patienter skal bruge kondom under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis olaparib, når de har samleje med en gravid kvinde eller med en kvinde i den fødedygtige alder. Kvindelige partnere til mandlige patienter bør også bruge en yderst effektiv præventionsform, hvis de er i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Som det vurderes af investigator, ethvert bevis på alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget
• Anden malignitet, medmindre den er behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >= 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft og ikke-muskelinvasiv blærekræft
• Hvile-elektrokardiografi (EKG), der indikerer ukontrollerede, potentielt reversible hjertetilstande, som bedømt af investigator (f.eks. ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, korrigeret QT-interval ved Fridericias formel [QTcF] forlængelse > 500 elektrolyt, osv. forstyrrelser .), eller patienter med medfødt langt QT-syndrom
• Vedvarende toksicitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaget af tidligere cancerterapi, ekskl. alopeci
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML)
• Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin og patienter med mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
• Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV), og som ikke modtager aktiv behandling eller har en påviselig viral belastning

• Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B eller C).

  • Aktiv hepatitis B-virus (HBV) er defineret ved et kendt positivt HBV-overfladeantigen (HBsAg) resultat. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof og fravær af HBsAg) er kvalificerede
  • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive olaparib
• Enhver tidligere behandling med platin kemoterapi i metastatisk kastrationsresistente omgivelser
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 3 uger før studiebehandlingen
• Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger
• Samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler
• Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT)
• Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet
• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav