Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zastavte a znovu začněte používat acalabrutinib u křehkých pacientů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (STAIR)

25. listopadu 2025 aktualizováno: French Innovative Leukemia Organisation

Ireverzibilní inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy (BTK) acalabrutinib (ACA) má silnou klinickou aktivitu jako jediná látka u pacientů s dosud neléčenou recidivující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL).

Stále větší množství obav však vyvolává neomezené podávání cílené terapie jako BTKi. Za prvé, dlouhodobá léčba vystavuje pacienty zvýšenému riziku specifických nežádoucích příhod (infekce, krvácivé příhody nebo kardiovaskulární problémy). Za druhé, kontinuální podávání může také zvýšit riziko klonální evoluce a terapeutické rezistence vyplývající z genetických změn, jako jsou mutace BTK nebo PLCG2. Předpokládá se, že přerušení léčby po pevně stanovené době těmto příhodám zabrání.

Rychlé a hluboké odpovědi, které ACA přináší u starších pacientů, dláždí cestu k vyšetřování omezeného 18měsíčního časového plánu. Tato studie si klade za cíl prozkoumat 1 rok PFS po vysazení ACA a účinnost opětovného zahájení ACA po symptomatickém relapsu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato multicentrická, nesrovnávací, randomizovaná studie fáze II si klade za cíl vyhodnotit dopad strategie zastavení ACA na PFS u pacientů s CLL > 70 let nebo s koexistujícími komorbiditami.

Pacienti budou dostávat kontinuální acalabrutinib (ACA) v dávce 100 mg dvakrát denně po dobu 18 měsíců. Úpravy dávek budou provedeny podle štítků.

V případě prvního výskytu nehematologické toxicity stupně ≥3, febrilní neutropenie stupně ≥3 nebo hematologické toxicity stupně ≥4 musí být léčba ukončena, dokud se nezlepší stupeň 1 nebo výchozí stav.

  • První a druhý výskyt: restartujte na 100 mg dvakrát denně
  • 3. výskyt: restartujte na 100 mg jednou denně
  • 4. výskyt: vysadit acalabrutinib

V měsíci 19 den 1 budou pacienti randomizováni (1:2) do dvou ramen:

  • Rameno 1 = kontrolní rameno (acalabrutinib) pokračující acalabrutinibem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo
  • Rameno 2 = Experimentální rameno (sledování a monitor) bez ACA (viz návrh pokusu).

Po progresi v experimentální větvi budou všichni pacienti znovu léčeni ACA v poslední obdržené dávce po centrálním zhodnocení kritérií léčby.

Po progresi v kontrolní větvi budou pacienti dostávat terapii další linie podle uvážení jejich lékařů a podle kritérií iwCLL 2018.

Pacienti budou sledováni každé tři měsíce až do M31 a poté každých 6 měsíců až do M60 nebo progrese na odpověď i toxicitu podle CTCAE v.5.

Hodnocení minimálního/měřitelného reziduálního onemocnění (MRD) bude provedeno v měsíci 19 den 1 v periferní krvi.

CT vyšetření bude provedeno na začátku, poté v měsíci 19 den 1 a každých 6 měsíců během roku po randomizaci.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
160

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • CHU Angers
      • Argenteuil, Francie
        • ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
      • Avignon, Francie, 84000
        • CH Avignon
      • Bayonne, Francie, 64109
        • CH Côte Basque
      • Bobigny, Francie
        • BOBIGNY - Hôpital Avicenne
      • Cesson-Sévigné, Francie, 35510
        • Hôpital privé Sévigné
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
      • Corbeil-Essonnes, Francie
        • Corbeil-Essonnes -
      • Grenoble, Francie, 388043
        • CHU Grenoble - Hématologie
      • Le Mans, Francie, 72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Francie, 59000
        • Hopital Saint Vincent de Paul
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard - Hématologie
      • Marseille, Francie, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
      • Metz, Francie, 57085
        • Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
      • Mulhouse, Francie, 68100
        • Hopital E.Muller
      • Orléans, Francie, 44100
        • CHR ORLEANS - Hématologie
      • Paris, Francie, 75651
        • Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
      • Perpignan, Francie, 66000
        • CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
      • Pessac, Francie, 33604
        • Bordeaux Pessac
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Pontoise, Francie
        • CERGY-PONTOISE - Centre Hospitalier René Dubos
      • Reims, Francie, 51092
        • CHU Reims
      • Rennes, Francie, 35033
        • CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, Francie, 31059
        • IUCT ONCOPOLE - Hématologie
      • Tours, Francie, 37044
        • Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
        • CHU Nancy Brabois
      • Vannes, Francie
        • Vannes - Chba
      • Versailles, Francie
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

70 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 70 let nebo starší
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Dříve neléčená CLL nebo malý lymfocytární lymfom (SLL)
  • CLL nebo SLL vyžadující léčbu podle kritérií iwCLL 20182
  • Celkové skóre na stupnici kumulativního hodnocení onemocnění (CIRS) > 6 nebo 30 < CrCl < 69 ml/min
  • Mohou být zahrnuti oba pacienti s nebo bez přerušení TP53, delece 17p a/nebo mutace TP53)
  • Pacienti mohou být zahrnuti bez ohledu na jejich mutační stav IGHV
  • Mohou být zahrnuti pacienti s terapií kontrolovanými kardiovaskulárními komorbiditami a/nebo antikoagulací (samotné nové perorální antikoagulancium, samotný aspirin, samotný heparin) (nelze zahrnout pacienty léčené antagonisty vitaminu K nebo duální antiagregační terapií)
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • Adekvátní hematologické hodnoty: absolutní počet neutrofilů ≥ 0,75 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l.
  • Adekvátní jaterní funkce indikovaná celkovým bilirubinem <1,5, aspartáttransaminázou a alanintransaminázou ≤3 ústavní horní hranice normálních hodnot, pokud nelze přímo připsat CLL
  • Podepsali (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně upřesnění biologické analýzy, a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  • Známá HIV séropozitivita

  • Důkazy o jiných klinicky významných nekontrolovaných stavech včetně, ale bez omezení na:

    • Nekontrolovaná a/nebo aktivní systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)

    • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience, sérologický stav odrážející aktivní infekci virem hepatitidy B nebo hepatitidy C, jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce spolu se subjekty, které jsou na probíhající protiinfekční léčbě, a subjekty, které byly během 4 týdnů očkovány živou oslabenou vakcínou před první dávkou studijní léčby

      1. Jedinci, kteří jsou pozitivní na základní protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBs), budou muset mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce viru hepatitidy B (PCR). Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo PCR pozitivní na virus hepatitidy B, budou vyloučeni.
      2. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C, budou muset mít před zařazením negativní výsledek PCR viru hepatitidy C. Ti, kteří budou PCR pozitivní na virus hepatitidy C, budou vyloučeni
    • Aktivní a nekontrolovaná autoimunitní cytopenie, včetně autoimunitní hemolytické anémie (AIHA) (izolované pozitivní přímé antiglobulinové testování (DAT) není vylučovacím kritériem) a idiopatické trombocytopenické purpury (ITP).
    • Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura.
  • Pacienti léčení antagonisty vitaminu K nebo duální antiagregační terapií
  • Krvácející diatéza v anamnéze (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba)
  • Anamnéza potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).

  • Souběžná závažná onemocnění, která vylučují podávání terapie:

    • srdeční nedostatečnost stupně III/IV podle New York Heart Association (NYHA), ejekční frakce levé komory (LEVF) < 50 % a nebo recirkulační frakce (RF) < 30 %, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před studií
    • Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno New York Heart Association Functional (zapsat se mohou jedinci s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní při studiu)
    • těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxémií
    • anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během posledních 6 měsíců
    • těžký diabetes mellitus
    • nekontrolovaná hypertenze
    • zhoršená funkce ledvin s clearance kreatininu < 30 ml/min podle vzorce Cockcrofta a Gaulta
    • Pacient, který vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, které přešly na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilé pro zařazení do této studie.
  • Onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce (malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva)
  • Důkaz pro Richterův syndrom
  • Léčba kterýmkoli z následujících v průběhu 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva: steroidní terapie pro antineoplastický záměr.
  • Významná anamnéza renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinního, metabolického, imunologického, kardiovaskulárního nebo jaterního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnilo účast pacienta v této studii nebo interpretaci výsledků studie
  • Velká operace během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.

  • Anamnéza předchozí jiné malignity, která by mohla ovlivnit shodu s protokolem nebo interpretaci výsledků, s výjimkou následujících:

    • kurativním způsobem léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku kdykoli před studií.
    • jiné rakoviny, které nejsou uvedeny výše, které byly kurativním způsobem léčeny chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií, u nichž je pacient bez onemocnění po dobu ≥ 5 let bez další léčby
  • Dospělý pod kontrolou zákona
  • Plodní pacienti mužského pohlaví, kteří nemohou nebo nechtějí používat účinnou metodu antikoncepce, během a 12 měsíců po konečné léčbě použité pro účely studie
  • Žádná příslušnost k sociálnímu zabezpečení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: sledovat a sledovat
Po 18 měsících léčby acalabrutinibem pacienti přestanou léčbu acalabrutinibem sledovat a sledovat až do 60. měsíce. Pokud dojde k progresi onemocnění, pacienti budou znovu léčeni ACA v poslední obdržené dávce po centrálním zhodnocení kritérií léčby.
Lék: Zastavte ACA
vysazení acalabrutinibu po 18 měsících u dosud neléčených pacientů s CLL
Aktivní komparátor: Acalabrutinib
Po 18 měsících léčby acalabrutinibem budou pacienti pokračovat v léčbě acalabrutinibem až do 60. měsíce. Pokud dojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě, pacienti dostanou terapii další linie podle uvážení jejich lékařů a podle kritérií iwCLL 2018
Lék: Pokračování ACA
pokračování léčby acalabrutinibem ve stejné dávce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) jeden rok po přerušení léčby acalabrutinibem
Časové okno: do 12 měsíců po přerušení léčby acalabrutinibem
Doba od randomizace (M19: přerušení léčby acalabrutinibem po 18 měsících léčby) do progrese (potřebuje léčbu nebo ne) nebo úmrtí z jakékoli příčiny
do 12 měsíců po přerušení léčby acalabrutinibem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
French Innovative Leukemia Organisation

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Loïc Ysebaert, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
  • Vrchní vyšetřovatel: Romain GUIEZE, Pr, French Innovative Leukemia Organisation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
18. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • FILOCLL14 - STAIR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení