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Interrompere e riavviare acalabrutinib nei pazienti fragili con leucemia linfocitica cronica non trattata in precedenza (STAIR)

25 novembre 2025 aggiornato da: French Innovative Leukemia Organisation

L'inibitore irreversibile della tirosina chinasi di Bruton (BTK) acalabrutinib (ACA) ha una potente attività clinica come agente singolo in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) naive al trattamento e recidivante/refrattaria.

Tuttavia, si sta sollevando un numero crescente di preoccupazioni riguardo alla somministrazione illimitata di una terapia mirata come BTKi. In primo luogo, i trattamenti a lungo termine espongono i pazienti a un rischio maggiore di eventi avversi specifici (infezioni, eventi emorragici o problemi cardiovascolari). In secondo luogo, la somministrazione continua potrebbe anche aumentare il rischio di evoluzione clonale e resistenza terapeutica derivanti da alterazioni genetiche come mutazioni BTK o PLCG2. Si prevede che l'interruzione della terapia dopo un determinato periodo prevenga questi eventi.

Le risposte rapide e profonde fornite dall'ACA nei pazienti anziani aprono la strada allo studio di un periodo limitato di 18 mesi. Questo studio mira a indagare la PFS a 1 anno dopo l'interruzione dell'ACA e l'efficacia del riavvio dell'ACA in caso di recidiva sintomatica.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico, non comparativo, randomizzato di fase II mira a valutare l'impatto di una strategia di arresto dell'ACA sulla PFS dei pazienti affetti da LLC >70 anni o con comorbilità coesistenti.

I pazienti riceveranno Acalabrutinib (ACA) continuo a 100 mg bid per 18 mesi. Gli adattamenti della dose saranno effettuati in base alle etichette.

In caso di prima occorrenza di tossicità non ematologica di grado ≥3, neutropenia febbrile di grado ≥3 o tossicità ematologica di grado ≥4, il trattamento deve essere interrotto fino al recupero del grado 1 o dello stato basale.

  • 1a e seconda occorrenza: ricominciare con 100 mg due volte al giorno
  • 3a occorrenza: ricominciare con 100 mg una volta al giorno
  • 4a occorrenza: sospendere acalabrutinib

Al mese 19 giorno 1, i pazienti saranno randomizzati (1:2) in due bracci:

  • Braccio 1 = Braccio di controllo (acalabrutinib) che continua acalabrutinib fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile o
  • Braccio 2 = braccio sperimentale (orologio e monitor) senza ACA (vedi disegno di prova).

Dopo la progressione nel braccio sperimentale, tutti i pazienti saranno trattati nuovamente con ACA all'ultima dose ricevuta dopo la revisione centrale dei criteri di trattamento.

Dopo la progressione nel braccio di controllo, i pazienti riceveranno la terapia di nuova linea a discrezione dei loro medici e secondo i criteri iwCLL 2018.

I pazienti saranno monitorati ogni tre mesi fino a M31, quindi ogni 6 mesi fino a M60 o progressione sia per la risposta che per la tossicità secondo CTCAE v.5.

La valutazione della malattia residua minima/misurabile (MRD) verrà eseguita al mese 19 giorno 1 nel sangue periferico.

La scansione TC verrà eseguita al basale, quindi al mese 19 giorno 1 e ogni 6 mesi entro l'anno successivo alla randomizzazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

160

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Angers, Francia, 49933
        • CHU Angers
      • Argenteuil, Francia
        • ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
      • Avignon, Francia, 84000
        • CH Avignon
      • Bayonne, Francia, 64109
        • CH Côte Basque
      • Bobigny, Francia
        • BOBIGNY - Hôpital Avicenne
      • Cesson-Sévigné, Francia, 35510
        • Hôpital privé Sévigné
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
      • Corbeil-Essonnes, Francia
        • Corbeil-Essonnes -
      • Grenoble, Francia, 388043
        • CHU Grenoble - Hématologie
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Francia, 59000
        • Hopital Saint Vincent de Paul
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard - Hématologie
      • Marseille, Francia, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
      • Metz, Francia, 57085
        • Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
      • Mulhouse, Francia, 68100
        • Hopital E.Muller
      • Orléans, Francia, 44100
        • CHR ORLEANS - Hématologie
      • Paris, Francia, 75651
        • Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
      • Perpignan, Francia, 66000
        • CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
      • Pessac, Francia, 33604
        • Bordeaux Pessac
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Pontoise, Francia
        • CERGY-PONTOISE - Centre Hospitalier René Dubos
      • Reims, Francia, 51092
        • CHU Reims
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, Francia, 31059
        • IUCT ONCOPOLE - Hématologie
      • Tours, Francia, 37044
        • Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
        • CHU Nancy Brabois
      • Vannes, Francia
        • Vannes - Chba
      • Versailles, Francia
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

70 anni e precedenti (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età > 70 anni o più
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • CLL precedentemente non trattata o piccolo linfoma linfocitico (SLL)
  • LLC o SLL che richiedono un trattamento secondo i criteri iwCLL 20182
  • Punteggio CIRS (Total Cumulative Illness Rating Scale) > 6 o 30 < CrCl < 69 ml/min
  • Entrambi i pazienti con o senza interruzione di TP53 (delezione 17p e/o mutazioni TP53) possono essere inclusi
  • I pazienti possono essere inclusi indipendentemente dal loro stato mutazionale IGHV
  • Possono essere inclusi pazienti con comorbidità cardiovascolari e/o anticoagulanti controllati dalla terapia (nuovo anticoagulante orale da solo, sola aspirina, sola eparina) (non possono essere inclusi pazienti trattati con antagonisti della vitamina K o doppia terapia antipiastrinica)
  • Aspettativa di vita > 6 mesi
  • Valori ematologici adeguati: conta assoluta dei neutrofili ≥ 0,75 x 109/L, conta piastrinica ≥ 50 x 109/L.
  • Adeguata funzionalità epatica come indicato da una bilirubina totale <1,5, aspartato transaminasi e alanina transaminasi ≤3 i limiti superiori istituzionali dei valori normali, a meno che non sia direttamente attribuibile a CLL
  • Firmato (o i loro rappresentanti legalmente accettati devono firmare) un documento di consenso informato che indica che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, inclusa l'analisi biologica specifica, e sono disposti a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Sieropositività HIV nota
  • Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

    • Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale, batterica o fungina)
    • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana, stato sierologico che riflette un'infezione attiva da virus dell'epatite B o da virus dell'epatite C, qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata insieme a soggetti che sono in trattamento anti-infettivo in corso e soggetti che hanno ricevuto la vaccinazione con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio

      1. I soggetti che sono positivi agli anticorpi core dell'epatite B (anti-HBc) e che sono negativi agli anticorpi di superficie dell'epatite B (anti-HBs) dovranno avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) del virus dell'epatite B prima dell'arruolamento. Saranno esclusi coloro che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o alla PCR del virus dell'epatite B.
      2. I soggetti che sono positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR del virus dell'epatite C negativo prima dell'arruolamento. Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR del virus dell'epatite C
    • Citopenia autoimmune attiva e incontrollata, inclusa l'anemia emolitica autoimmune (AIHA) (il test diretto dell'antiglobulina (DAT) positivo isolato non è un criterio di esclusione) e la porpora trombocitopenica idiopatica (ITP).
    • Anemia emolitica autoimmune incontrollata o porpora trombocitopenica idiopatica.
  • Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K o doppia terapia antipiastrinica
  • Storia di diatesi emorragica (ad es. emofilia o malattia di von Willebrand)
  • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML).
  • Malattie gravi concomitanti che escludono la somministrazione della terapia:

    • insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) grado III/IV, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LEVF) <50% e o frazione di ricircolo (RF) <30%, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dello studio
    • Malattie cardiovascolari significative come aritmie sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla New York Heart Association Functional (i soggetti con fibrillazione atriale asintomatica controllata possono iscriversi allo studio)
    • malattia polmonare cronica ostruttiva grave con ipossiemia
    • storia di ictus o emorragia intracranica negli ultimi 6 mesi
    • diabete mellito grave
    • ipertensione incontrollata
    • funzionalità renale compromessa con clearance della creatinina < 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault
    • Pazienti che richiedono un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). I soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio.
  • Malattie che compromettono significativamente la funzione gastrointestinale (sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue)
  • Prove per la sindrome di Richter
  • Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio: terapia steroidea per intento antineoplastico.
  • Una storia significativa di malattia renale, neurologica, psichiatrica, endocrina, metabolica, immunologica, cardiovascolare o epatica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe negativamente la partecipazione del paziente a questo studio o l'interpretazione dei risultati dello studio
  • Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Anamnesi di precedente altra neoplasia che potrebbe influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati, ad eccezione di quanto segue:

    • carcinoma basocellulare trattato in modo curativo o carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice in qualsiasi momento prima dello studio.
    • altri tumori non specificati sopra che sono stati trattati in modo curativo mediante chirurgia e/o radioterapia da cui il paziente è libero da malattia per ≥ 5 anni senza ulteriore trattamento
  • Adulto sotto il controllo della legge
  • Pazienti maschi fertili che non possono o non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace, durante e per 12 mesi dopo il trattamento finale utilizzato ai fini dello studio
  • Nessuna affiliazione alla previdenza sociale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: guarda e monitora
Dopo 18 mesi di trattamento con acalabrutinib, i pazienti interromperanno il trattamento con acalabrutinib per sorveglianza e monitoraggio fino al mese 60. In caso di malattia in progressione, i pazienti verranno ritrattati con ACA all'ultima dose ricevuta dopo la revisione centrale dei criteri di trattamento.
interruzione di acalabrutinib dopo 18 mesi in pazienti con LLC naïve al trattamento
Comparatore attivo: Acalabrutinib
Dopo 18 mesi di trattamento con acalabrutinib, i pazienti continueranno il trattamento con acalabrutinib fino al mese 60. In caso di malattia in progressione o tossicità inaccettabile, i pazienti riceveranno la terapia di nuova linea a discrezione dei loro medici e secondo i criteri iwCLL 2018
continuazione di acalabrutinib alla stessa dose

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a un anno dall'interruzione di acalabrutinib
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo l'interruzione di acalabrutinib
Tempo dalla randomizzazione (M19: interruzione di acalabrutinib dopo 18 mesi di trattamento) alla progressione (necessità di terapia o meno) o morte per qualsiasi causa
fino a 12 mesi dopo l'interruzione di acalabrutinib

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Loïc Ysebaert, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
  • Investigatore principale: Romain GUIEZE, Pr, French Innovative Leukemia Organisation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 ottobre 2021

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

3 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FILOCLL14 - STAIR

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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