Interrompere e riavviare acalabrutinib nei pazienti fragili con leucemia linfocitica cronica non trattata in precedenza (STAIR)
L'inibitore irreversibile della tirosina chinasi di Bruton (BTK) acalabrutinib (ACA) ha una potente attività clinica come agente singolo in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) naive al trattamento e recidivante/refrattaria.
Tuttavia, si sta sollevando un numero crescente di preoccupazioni riguardo alla somministrazione illimitata di una terapia mirata come BTKi. In primo luogo, i trattamenti a lungo termine espongono i pazienti a un rischio maggiore di eventi avversi specifici (infezioni, eventi emorragici o problemi cardiovascolari). In secondo luogo, la somministrazione continua potrebbe anche aumentare il rischio di evoluzione clonale e resistenza terapeutica derivanti da alterazioni genetiche come mutazioni BTK o PLCG2. Si prevede che l'interruzione della terapia dopo un determinato periodo prevenga questi eventi.
Le risposte rapide e profonde fornite dall'ACA nei pazienti anziani aprono la strada allo studio di un periodo limitato di 18 mesi. Questo studio mira a indagare la PFS a 1 anno dopo l'interruzione dell'ACA e l'efficacia del riavvio dell'ACA in caso di recidiva sintomatica.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio multicentrico, non comparativo, randomizzato di fase II mira a valutare l'impatto di una strategia di arresto dell'ACA sulla PFS dei pazienti affetti da LLC >70 anni o con comorbilità coesistenti.
I pazienti riceveranno Acalabrutinib (ACA) continuo a 100 mg bid per 18 mesi. Gli adattamenti della dose saranno effettuati in base alle etichette.
In caso di prima occorrenza di tossicità non ematologica di grado ≥3, neutropenia febbrile di grado ≥3 o tossicità ematologica di grado ≥4, il trattamento deve essere interrotto fino al recupero del grado 1 o dello stato basale.
- 1a e seconda occorrenza: ricominciare con 100 mg due volte al giorno
- 3a occorrenza: ricominciare con 100 mg una volta al giorno
- 4a occorrenza: sospendere acalabrutinib
Al mese 19 giorno 1, i pazienti saranno randomizzati (1:2) in due bracci:
- Braccio 1 = Braccio di controllo (acalabrutinib) che continua acalabrutinib fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile o
- Braccio 2 = braccio sperimentale (orologio e monitor) senza ACA (vedi disegno di prova).
Dopo la progressione nel braccio sperimentale, tutti i pazienti saranno trattati nuovamente con ACA all'ultima dose ricevuta dopo la revisione centrale dei criteri di trattamento.
Dopo la progressione nel braccio di controllo, i pazienti riceveranno la terapia di nuova linea a discrezione dei loro medici e secondo i criteri iwCLL 2018.
I pazienti saranno monitorati ogni tre mesi fino a M31, quindi ogni 6 mesi fino a M60 o progressione sia per la risposta che per la tossicità secondo CTCAE v.5.
La valutazione della malattia residua minima/misurabile (MRD) verrà eseguita al mese 19 giorno 1 nel sangue periferico.
La scansione TC verrà eseguita al basale, quindi al mese 19 giorno 1 e ogni 6 mesi entro l'anno successivo alla randomizzazione.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Marie POINSIGNON-BLANCARD
- Numero di telefono: +33 0467333190
- Email: m.poinsignon-blancard@filo-leucemie.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Valérie ROUILLE, Pr
- Numero di telefono: +33 467332645
- Email: v.rouille@filo-leucemi.org
Luoghi di studio
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Angers, Francia, 49933
- CHU Angers
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Argenteuil, Francia
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
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Avignon, Francia, 84000
- CH Avignon
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Bayonne, Francia, 64109
- CH Côte Basque
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Bobigny, Francia
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
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Cesson-Sévigné, Francia, 35510
- Hôpital privé Sévigné
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
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Corbeil-Essonnes, Francia
- Corbeil-Essonnes -
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Grenoble, Francia, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
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Le Mans, Francia, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, Francia, 59000
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
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Metz, Francia, 57085
- Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
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Montpellier, Francia, 34295
- Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
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Mulhouse, Francia, 68100
- Hopital E.Muller
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Orléans, Francia, 44100
- CHR ORLEANS - Hématologie
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Paris, Francia, 75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
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Perpignan, Francia, 66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
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Pessac, Francia, 33604
- Bordeaux Pessac
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Poitiers, Francia, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Pontoise, Francia
- CERGY-PONTOISE - Centre Hospitalier René Dubos
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Reims, Francia, 51092
- CHU Reims
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Rennes, Francia, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Toulouse, Francia, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
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Tours, Francia, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
- CHU Nancy Brabois
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Vannes, Francia
- Vannes - Chba
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Versailles, Francia
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età > 70 anni o più
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- CLL precedentemente non trattata o piccolo linfoma linfocitico (SLL)
- LLC o SLL che richiedono un trattamento secondo i criteri iwCLL 20182
- Punteggio CIRS (Total Cumulative Illness Rating Scale) > 6 o 30 < CrCl < 69 ml/min
- Entrambi i pazienti con o senza interruzione di TP53 (delezione 17p e/o mutazioni TP53) possono essere inclusi
- I pazienti possono essere inclusi indipendentemente dal loro stato mutazionale IGHV
- Possono essere inclusi pazienti con comorbidità cardiovascolari e/o anticoagulanti controllati dalla terapia (nuovo anticoagulante orale da solo, sola aspirina, sola eparina) (non possono essere inclusi pazienti trattati con antagonisti della vitamina K o doppia terapia antipiastrinica)
- Aspettativa di vita > 6 mesi
- Valori ematologici adeguati: conta assoluta dei neutrofili ≥ 0,75 x 109/L, conta piastrinica ≥ 50 x 109/L.
- Adeguata funzionalità epatica come indicato da una bilirubina totale <1,5, aspartato transaminasi e alanina transaminasi ≤3 i limiti superiori istituzionali dei valori normali, a meno che non sia direttamente attribuibile a CLL
- Firmato (o i loro rappresentanti legalmente accettati devono firmare) un documento di consenso informato che indica che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, inclusa l'analisi biologica specifica, e sono disposti a partecipare allo studio.
Criteri di esclusione:
- Sieropositività HIV nota
Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a:
- Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale, batterica o fungina)
Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana, stato sierologico che riflette un'infezione attiva da virus dell'epatite B o da virus dell'epatite C, qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata insieme a soggetti che sono in trattamento anti-infettivo in corso e soggetti che hanno ricevuto la vaccinazione con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
- I soggetti che sono positivi agli anticorpi core dell'epatite B (anti-HBc) e che sono negativi agli anticorpi di superficie dell'epatite B (anti-HBs) dovranno avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) del virus dell'epatite B prima dell'arruolamento. Saranno esclusi coloro che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o alla PCR del virus dell'epatite B.
- I soggetti che sono positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR del virus dell'epatite C negativo prima dell'arruolamento. Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR del virus dell'epatite C
- Citopenia autoimmune attiva e incontrollata, inclusa l'anemia emolitica autoimmune (AIHA) (il test diretto dell'antiglobulina (DAT) positivo isolato non è un criterio di esclusione) e la porpora trombocitopenica idiopatica (ITP).
- Anemia emolitica autoimmune incontrollata o porpora trombocitopenica idiopatica.
- Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K o doppia terapia antipiastrinica
- Storia di diatesi emorragica (ad es. emofilia o malattia di von Willebrand)
- Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML).
Malattie gravi concomitanti che escludono la somministrazione della terapia:
- insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) grado III/IV, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LEVF) <50% e o frazione di ricircolo (RF) <30%, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dello studio
- Malattie cardiovascolari significative come aritmie sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla New York Heart Association Functional (i soggetti con fibrillazione atriale asintomatica controllata possono iscriversi allo studio)
- malattia polmonare cronica ostruttiva grave con ipossiemia
- storia di ictus o emorragia intracranica negli ultimi 6 mesi
- diabete mellito grave
- ipertensione incontrollata
- funzionalità renale compromessa con clearance della creatinina < 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault
- Pazienti che richiedono un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). I soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio.
- Malattie che compromettono significativamente la funzione gastrointestinale (sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue)
- Prove per la sindrome di Richter
- Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio: terapia steroidea per intento antineoplastico.
- Una storia significativa di malattia renale, neurologica, psichiatrica, endocrina, metabolica, immunologica, cardiovascolare o epatica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe negativamente la partecipazione del paziente a questo studio o l'interpretazione dei risultati dello studio
- Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
Anamnesi di precedente altra neoplasia che potrebbe influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati, ad eccezione di quanto segue:
- carcinoma basocellulare trattato in modo curativo o carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice in qualsiasi momento prima dello studio.
- altri tumori non specificati sopra che sono stati trattati in modo curativo mediante chirurgia e/o radioterapia da cui il paziente è libero da malattia per ≥ 5 anni senza ulteriore trattamento
- Adulto sotto il controllo della legge
- Pazienti maschi fertili che non possono o non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace, durante e per 12 mesi dopo il trattamento finale utilizzato ai fini dello studio
- Nessuna affiliazione alla previdenza sociale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: guarda e monitora
Dopo 18 mesi di trattamento con acalabrutinib, i pazienti interromperanno il trattamento con acalabrutinib per sorveglianza e monitoraggio fino al mese 60.
In caso di malattia in progressione, i pazienti verranno ritrattati con ACA all'ultima dose ricevuta dopo la revisione centrale dei criteri di trattamento.
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interruzione di acalabrutinib dopo 18 mesi in pazienti con LLC naïve al trattamento
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Comparatore attivo: Acalabrutinib
Dopo 18 mesi di trattamento con acalabrutinib, i pazienti continueranno il trattamento con acalabrutinib fino al mese 60.
In caso di malattia in progressione o tossicità inaccettabile, i pazienti riceveranno la terapia di nuova linea a discrezione dei loro medici e secondo i criteri iwCLL 2018
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continuazione di acalabrutinib alla stessa dose
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a un anno dall'interruzione di acalabrutinib
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo l'interruzione di acalabrutinib
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Tempo dalla randomizzazione (M19: interruzione di acalabrutinib dopo 18 mesi di trattamento) alla progressione (necessità di terapia o meno) o morte per qualsiasi causa
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fino a 12 mesi dopo l'interruzione di acalabrutinib
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Loïc Ysebaert, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
- Investigatore principale: Romain GUIEZE, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Attributi della malattia
- Malattie ematologiche
- Leucemia, cellule B
- Malattia cronica
- Leucemia
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Leucemia, linfoide
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- FILOCLL14 - STAIR
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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