Protilátka Fruquintinib Plus PD-1 u pMMR / MSS lokálně pokročilého karcinomu rekta (LARC) s vysokým imunitním skóre

Kritéria pro zařazení:

1. 18-75 let;
2. pMMR/MSS rektální adenokarcinom;
3. K reoperačnímu stagingu byla použita MRI pánve / endoskopická ultrasonografie nebo transrektální ultrazvuk: T3-4N+ s resekabilním tumorem;
4. Vysoké imunitní skóre (Immunoscore®️ ≥3);
5. Žádné známky střevní obstrukce nebo střevní obstrukce nebyly odstraněny stomií;
6. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
7. Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie;
8. Vzdálené metastázy byly před operací vyloučeny CT hrudníku, břicha a pánve;
9. Schopnost polykat tablety;
10. Očekávaná délka života nejméně 2 roky;
11. Přiměřená funkce orgánů;
12. Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní antikoncepci v průběhu studie počínaje první dávkou studovaného léku až do 120 dnů po poslední dávce protilátky PD-1; Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce v průběhu studie počínaje první dávkou studovaného léku až do 120 dnů po poslední dávce protilátky PD-1.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění;
2. Imunosupresiva, systémové nebo vstřebatelné lokální hormony se používají k dosažení účelu imunosuprese (dávka > 10 mg/den, prednison nebo jiné účinné hormony) a pokračují v jejich užívání do 2 týdnů před zařazením;
3. Závažná alergická reakce na monoklonální protilátku v anamnéze;
4. Subjekty s neléčenými aktivními mozkovými metastázami nebo meningeálními metastázami s klinickými příznaky;
5. trpí hypertenzí a nelze ji dobře kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
6. dříve dostávali jinou PD-1 protilátkovou terapii nebo jinou imunoterapii proti PD-1 / PD-L1 nebo jste dříve dostávali antiangiogenetické léky;
7. Existují srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, která nejsou dobře kontrolována, jako jsou: (1) srdeční selhání vyššího než NYHA stupně 2 (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu do 1 roku (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervence;
8. Známé dědičné nebo získané krvácení a sklon k trombóze (jako je hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, hypersplenismus atd.) nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
9. Rutinní vyšetření moči ukazuje, že bílkovina v moči je ≥ + +, nebo potvrzená 24hodinová bílkovina v moči je ≥ 1,0 g;
10. Signifikantní klinické příznaky krvácení nebo definitivní tendence ke krvácení se objevily během 3 měsíců před zařazením do studie, jako je gastrointestinální krvácení, aktivní krvácení, výchozí hodnota fekální skrytá krev + + nebo vyšší nebo vaskulitida;
11. K příhodám arteriovenózní trombózy došlo během 6 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, intracerebrálního krvácení a mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
12. Subjekty s aktivní infekcí;
13. Vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost (jako je infekce HIV) nebo aktivní hepatitida (hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA > 104 kopií/ml; Hepatitida C: pozitivní protilátky proti HCV);
14. Ti, kteří se účastnili klinických zkoušek jiných léků do 3 měsíců před zařazením;
15. Před operací byla prokázána přítomnost vzdálených metastáz;
16. Anamnéza pánevní nebo břišní radioterapie;
17. Jakékoli jiné maligní onemocnění během předchozích 5 let s výjimkou vyléčeného kožního bazaliomu, karcinomu děložního čípku in situ a karcinomu vaječníků;
18. Živé vakcíny byly podávány méně než 4 týdny před studií nebo možná během období studie;
19. Známá nebo suspektní alergie na studovaný lék nebo na jakýkoli lék podávaný v souvislosti s tímto testem;
20. Podle úsudku výzkumníka má subjekt další okolnosti, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit, že studie bude nucena zastavit v polovině.