Studie bezpečnosti a účinnosti kombinace surufatinibu s toripalimabem u pacientů s recidivujícím karcinomem žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Způsobilí jsou muži a ženy ve věku od 18 do 75 let Poskytnutí písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
2. Pokročilé (neresekovatelné) nebo metastazující biliární karcinomy, které byly histologicky nebo cytologicky potvrzeny, zahrnují intrahepatální nebo extrahepatální karcinom žlučovodu, karcinom žlučníku a karcinom ampulárního tuku a byly histologicky potvrzeny jako adenokarcinom;
3. Pacienti, kteří dříve dostávali progresi onemocnění nebo toxické vedlejší účinky po systémové chemoterapii první linie, nejsou tolerováni; Standardní režim chemoterapie první linie byl definován jako dvoulékový kombinovaný režim gemcitabin plus cisplatina, gemcitabin plus gio nebo kapecitabin plus oxaliplatina Selhání standardní chemoterapie první linie bylo definováno jako progrese onemocnění během léčby nebo do 6 měsíců po poslední léčbě; Nebo jsou toxické vedlejší účinky léčebného procesu netolerovatelné;
4. Přítomnost alespoň jedné měřitelné cílové léze pro další hodnocení podle kritérií RECIST;
5. Pacienti, kteří dříve dostávali A VEGF nebo lék cílený na VEGFR, vyžadovali progresi 4 měsíce po poslední dávce;
6. Žádná systémová protinádorová léčba za 4 týdny;
7. Pacient nemá žádné známky obstrukce žlučových cest, pokud není obstrukce zvládnuta lokální léčbou nebo pokud pacient není dekomprimován endoskopickým nebo perkutánním stentováním a bilirubin je následně snížen pod horní hranici 1,5násobku normy (ULN);
8. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;Předpokládané přežití ≥3 měsíce;

9. Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria (během posledních 14 dnů):

   • neutrofily ≥1,5x109/l;
   • krevní destičky ≥9g/dl；
   • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
   • albumin≥3g/dl；
   • celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartátové transaminázy (AST) a alanin transaminázy (ALT) ≤ 2,5 x ULN bez a ≤ 5 x ULN s metastázami v játrech, sérový kreatinin ≤ 1,5╳ ULN;
10. Dobrovolné přihlášení, dobrá shoda, může spolupracovat s pozorováním experimentu a podepsat písemný informovaný souhlas;
11. Muži nebo ženy ve fertilním věku musí: souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, kontrola sexuální touhy, dvoubariérová metoda kondomu a spermicidní) během období léčby a alespoň 6 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba surufatinibem nebo jinými antiangiogenními léky byla použita během 6 měsíců;
2. Předchozí protinádorová léčba chemoterapií, radikální radiační terapie, biologická imunoterapie, cílená terapie do 4 týdnů.
3. Předchozí účast v jiných klinických studiích neschválených nebo uvedených v Číně během posledních 4 týdnů；
4. Předchozí velký chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů (vyjma diagnostického chirurgického zákroku);
5. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) >1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) >1,5×ULN;
6. Klinicky významná závažná elektrolytová abnormalita posouzená zkoušejícím;
7. Hypertenze, která není kontrolována lékem a je definována jako: SBP≥140 mmHg a/nebo DBP≥90 mmHg;
8. V současné době trpí nedostatečně kontrolovaným diabetem (po pravidelné léčbě koncentrace glukózy v plazmě nalačno ≥10 mmol/l);
9. Pacient v současné době trpí onemocněním nebo stavem, který ovlivňuje absorpci léčiva, nebo pacient nemůže být podáván perorálně;
10. Onemocnění trávicího traktu, jako je aktivní vřed žaludku a dvanáctníku, ulcerózní kolitida nebo neresekovaný nádor, nebo jiné stavy určené zkoušejícím, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci;
11. Důkazy o sklonu ke krvácení nebo anamnéze během 3 měsíců nebo tromboembolické příhodě (včetně cévní mozkové příhody a/nebo tranzitorní ischemické ataky) se objevily během 12 měsíců;
12. Kardiovaskulární onemocnění významného klinického významu (infarkt myokardu, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny během posledních 6 měsíců)；
13. měl v posledních 5 letech jiné zhoubné nádory (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, cervikálního karcinomu in situ, které byly účinně kontrolovány);
14. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE2 infekce);
15. Pozitivní testy na HIV, HCV, HBsAg nebo HBcAb s pozitivním testem na HBV DNA (>2000IU/ml);
16. Důkaz s aktivním onemocněním CNS nebo předchozími metastázami v mozku;
17. Toxicita spojená s předchozí protinádorovou léčbou se nezměnila na ≤CTCAE1, s výjimkou periferní neurotoxicity a alopecie ≤CTCAE2 způsobené oxaliplatinou;
18. Těhotné nebo kojící;
19. Transfuzní terapie, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je albumin a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), byly podány během 14 dnů před zařazením;
20. Nádor zahrnující kůži a/nebo sliznici hltanu s ulcerací;
21. Pacienti s anamnézou zneužívání psychotropních drog a neschopní přestat nebo s duševními poruchami;
22. Jakékoli jiné onemocnění s klinickým významem metabolických abnormalit, abnormálního fyzikálního vyšetření nebo laboratorních abnormalit, podle výzkumníků existuje důvod k pochybnostem, není vhodné pro použití studovaných léků u pacientů s onemocněním nebo stavem (např. vyžadují léčbu), nebo ovlivní interpretaci výsledků nebo vystaví pacienty vysokému riziku.
23. Rutinní moč ukázala, že protein v moči ≥2+ a objem proteinu v moči za 24 hodin >1,0 g;
24. Základní zdravotní stav, který by podle názoru výzkumníka zvýšil rizika podávání studovaného léku nebo zatemnil interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků.
25. Před přijetím jakékoli protilátky anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 nebo protilátky proti cytotoxickému antigenu-4 spojenému s T lymfocyty (CTLA-4) nebo jakékoli jiné protilátky působící na kostimulaci T buněk nebo dráhu kontrolního bodu (např. OX40, CD137 atd.)