Badanie bezpieczeństwa i skuteczności skojarzenia surufatynibu z toripalimabem u pacjentów z nawracającym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Kwalifikują się mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat Dostarczenie pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem;
2. Zaawansowany (nieoperacyjny) lub przerzutowy rak dróg żółciowych, który został potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, obejmuje wewnątrzwątrobowego lub zewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, raka pęcherzyka żółciowego i raka bańki tłuszczowej i został potwierdzony histologicznie jako gruczolakorak;
3. Pacjenci, u których wcześniej doszło do progresji choroby lub toksycznych działań niepożądanych po chemioterapii ogólnoustrojowej pierwszego rzutu, nie są tolerowani; Standardowy schemat chemioterapii pierwszego rzutu został zdefiniowany jako dwulekowy schemat leczenia skojarzonego gemcytabina z cisplatyną, gemcytabina z gio lub kapecytabina z oksaliplatyną .Niepowodzenie standardowej chemioterapii pierwszego rzutu zdefiniowano jako progresję choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po ostatnim leczeniu; Lub toksyczne skutki uboczne procesu leczenia są nie do zniesienia;
4. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany docelowej do dalszej oceny zgodnie z kryteriami RECIST;
5. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali lek ukierunkowany na VEGF lub VEGFR, wymagali progresji po 4 miesiącach od ostatniej dawki;
6. Brak ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni;
7. U pacjenta nie występują oznaki niedrożności dróg żółciowych, chyba że niedrożność zostanie opanowana przez leczenie miejscowe lub pacjent zostanie poddany dekompresji przez stentowanie endoskopowe lub przezskórne, a następnie stężenie bilirubiny spadnie poniżej górnej granicy 1,5 x normy (ULN);
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Przewidywane przeżycie ≥3 miesiące;

9. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria (w ciągu ostatnich 14 dni):

   • neutrofile ≥1,5×109/l;
   • płytki krwi ≥9g/dl;
   • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
   • albumina ≥3g/dL;
   • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN bez i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby, kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​╳ GGN;
10. Dobrowolna rejestracja, dobra zgodność, może współpracować z obserwacją eksperymentu i podpisała pisemną świadomą zgodę;
11. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą: wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, kontrolowania popędu płciowego, metody podwójnej bariery prezerwatywy i środka plemnikobójczego) w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. ostatnia dawka badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie surufatynibem lub innymi lekami antyangiogennymi było stosowane w ciągu 6 miesięcy;
2. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa z chemioterapią, radykalną radioterapią, immunoterapią biologiczną, terapią celowaną w ciągu 4 tygodni.
3. Wcześniejszy udział w innych badaniach klinicznych niezatwierdzonych lub nie wymienionych w Chinach w ciągu ostatnich 4 tygodni;
4. Przebyta poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni (z wyłączeniem chirurgii diagnostycznej);
5. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) >1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) >1,5×GGN;
6. Klinicznie istotne poważne zaburzenia elektrolitowe oceniane przez badacza;
7. Nadciśnienie tętnicze, które nie jest kontrolowane przez lek i jest definiowane jako: SBP≥140 mmHg i/lub DBP≥90 mmHg;
8. obecnie choruje na źle kontrolowaną cukrzycę (po regularnym leczeniu stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥10mmol/L);
9. pacjent obecnie cierpi na chorobę lub stan, który wpływa na wchłanianie leku, lub pacjent nie może być podawany doustnie;
10. Choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub nieoperowany guz lub inne stany określone przez badacza, które mogą powodować krwawienie i perforację przewodu pokarmowego;
11. Dowody na skłonność do krwawień lub wywiad w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (w tym udar i/lub przejściowy atak niedokrwienny) wystąpiło w ciągu 12 miesięcy;
12. Choroba sercowo-naczyniowa o istotnym znaczeniu klinicznym (zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy);
13. Miał inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, raka szyjki macicy in situ, które zostały skutecznie opanowane);
14. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥CTCAE2);
15. Pozytywne testy na HIV, HCV, HBsAg lub HBcAb z pozytywnym testem na HBV DNA (>2000IU/ml);
16. Dowody z aktywną chorobą OUN lub wcześniejszymi przerzutami do mózgu;
17. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciła do ≤CTCAE1, z wyjątkiem neurotoksyczności obwodowej i łysienia ≤CTCAE2 spowodowanego przez oksaliplatynę;
18. Ciąża lub karmienie piersią;
19. Terapia transfuzyjna, produkty krwiopochodne i czynniki hematopoetyczne, takie jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), zostały otrzymane w ciągu 14 dni przed włączeniem;
20. Guz obejmujący skórę i/lub błonę śluzową gardła z owrzodzeniem;
21. Pacjenci z historią nadużywania leków psychotropowych i niezdolni do rzucenia palenia lub z zaburzeniami psychicznymi;
22. Jakakolwiek inna choroba, w przypadku której kliniczne znaczenie mają nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowe badanie fizykalne lub nieprawidłowości laboratoryjne, zdaniem naukowców istnieją powody do wątpliwości, nie nadaje się do stosowania badanych leków u pacjentów z chorobą lub stanem (takim jak napad padaczkowy i wymagają leczenia), wpłyną na interpretację wyników lub narażą pacjentów na wysokie ryzyko.
23. Rutynowy mocz wskazywał na białko w moczu ≥2+, a dobowa objętość białka w moczu >1,0 g;
24. Podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko podania badanego leku lub zaciemniłby interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.
25. Wcześniejsze otrzymanie jakiegokolwiek przeciwciała anty-PD-1/PD-L1/PD-L2 lub przeciwciała przeciwko antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) lub jakiegokolwiek innego przeciwciała działającego na kostymulację limfocytów T lub szlak punktu kontrolnego (np. OX40, CD137 itp.)