Studie k hodnocení lékové interakce larotinibu s itrakonazolem a rifampinem u zdravých dospělých účastníků (Z650)

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas byl podepsán před studií a obsah, průběh a možné nežádoucí reakce studie byly plně pochopeny;
2. bez plánu pro těhotenství nebo těhotná do 6 měsíců od screeningu do poslední dávky studovaného léku;
3. Zdravý, dospělý, muž nebo žena, 18 - 55 let;
4. Muži by měli vážit alespoň 50 kg a ženy by měly vážit alespoň 45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤28,0 kg/m2;
5. Subjekty, které jsou zdravé, nemají žádné klinicky významné abnormality ve vitálních funkcích a fyzickém vyšetření.

Kritéria vyloučení:

1. Průměrná denní kouření >5 cigaret za 3 měsíce před studií;
2. Známé alergické reakce nebo přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku lékové formy (formulací) studovaného léku.
3. Historie alkoholismu (definovaného jako konzumace alkoholu > 14 jednotek/týden);
4. osoby s pozitivním screeningem drog v moči nebo osoby s anamnézou zneužívání drog nebo užívání drog v posledních pěti letech;
5. Darování krve nebo významná ztráta krve (>450 ml) během 3 měsíců před screeningem;
6. máte dysfagii nebo máte gastrointestinální, jaterní nebo ledvinové onemocnění (ať už vyléčené nebo ne), které ovlivňuje absorpci nebo vylučování léku během 6 měsíců před screeningem;
7. Máte jakýkoli zdravotní stav, který zvyšuje riziko krvácení, jako jsou hemoroidy, akutní gastritida nebo žaludeční a dvanáctníkové vředy;
8. užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, jakýchkoli vitamínových produktů nebo rostlinných léků během 14 dnů před screeningem;
9. Jakékoli léky, které změnily aktivitu jaterních enzymů, jako jsou barbituráty a rifampicin, byly užívány do 30 dnů před screeningem;
10. Užili jste následující inhibitory nebo induktory CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19 a P-GP během 30 dnů před screeningem;
11. Pacienti, kteří drželi speciální dietu (včetně pitaya, manga, grapefruitu atd.) nebo měli namáhavé cvičení nebo měli jiné faktory ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku, jak usoudil výzkumník, během 14 dnů před screeningem;
12. Účastníci, kteří se během 3 měsíců před screeningem účastnili jakýchkoliv klinických studií léku a užívali testovaný lék (subjekty mohou být do studie zařazeny, pokud ze studie před podáním dávky vypadly, tj. nebyly randomizovány nebo dostávaly dávku);
13. Abnormální ultrasonografie břicha, rentgen hrudníku, EKG vyšetření jsou klinicky významné nebo korigovaný QT interval (QTcF) EKG >470 ms během období screeningu;
14. Ženy byly kojící nebo měly pozitivní výsledky krevního těhotenství při screeningu nebo kontrole;
15. Laboratorní vyšetření je abnormální a klinicky významné, nebo jsou následující onemocnění (včetně mimo jiné gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, neurologických, hematologických, endokrinních, nádorových, plicních, imunitních, psychiatrických nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění) klinicky významná, jak bylo zjištěno do 12 měsíce před screeningem;
16. Virová hepatitida (včetně hepatitidy B a C), HIV antigen/protilátka nebo protilátka proti treponema pallidum byly při screeningu pozitivní;
17. Od screeningu do prvního podání experimentálního léku se vyskytlo akutní onemocnění nebo souběžná medikace;
18. Subjekty, které konzumují čokoládu, jakékoli jídlo nebo nápoj obsahující kofein nebo bohaté na xanthin během 24 hodin před užitím studovaného léku;
19. Dechová zkouška na alkohol je při kontrole pozitivní.
20. Subjekty, které byly očkovány během 28 dnů před screeningem nebo které plánují očkování během studie;
21. Zkoušející považoval subjekt z jakéhokoli důvodu za nevhodný pro tuto studii