Uno studio per valutare l'interazione farmacologica di larotinib con itraconazolo e rifampicina in partecipanti adulti sani (Z650)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato è stato firmato prima dello studio e il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse dello studio sono stati pienamente compresi;
2. Senza Piano per gravidanza o gravidanza entro 6 mesi dallo screening all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
3. Sano, adulto, maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni;
4. I soggetti di sesso maschile devono pesare almeno 50 kg e i soggetti di sesso femminile devono pesare almeno 45 kg. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e ≤28,0 kg/m2;
5. Soggetti sani che non presentano anomalie clinicamente significative nei segni vitali e nell'esame obiettivo.

Criteri di esclusione:

1. Fumo medio giornaliero >5 sigarette in 3 mesi prima dello studio;
2. Reazioni allergiche note o ipersensibilità a qualsiasi eccipiente della/e formulazione/i del farmaco in studio.
3. Storia di alcolismo (definito come consumo di alcol > 14 unità/settimana);
4. Quelli con test antidroga sulle urine positivo o quelli con una storia di abuso di droghe o uso di droghe negli ultimi cinque anni;
5. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue (>450 ml) entro 3 mesi prima dello screening;
6. Avere disfagia o avere malattie gastrointestinali, epatiche o renali (curate o meno) che influenzano l'assorbimento o l'escrezione del farmaco entro 6 mesi prima dello screening;
7. Avere qualsiasi condizione medica che aumenta il rischio di sanguinamento, come emorroidi, gastrite acuta o ulcere gastriche e duodenali;
8. Uso di farmaci con prescrizione medica, farmaci da banco, prodotti vitaminici o medicinali a base di erbe nei 14 giorni precedenti lo screening;
9. Tutti i farmaci che hanno modificato l'attività degli enzimi epatici, come i barbiturici e la rifampicina, sono stati assunti entro 30 giorni prima dello screening;
10. Hanno assunto i seguenti inibitori o induttori di CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19 e P-GP entro 30 giorni prima dello screening;
11. Pazienti che avevano assunto una dieta speciale (inclusi pitaya, mango, pompelmo, ecc.) o avevano svolto un intenso esercizio fisico o avevano altri fattori che influenzavano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, come giudicato dal ricercatore, entro 14 giorni prima dello screening;
12. - Partecipanti che hanno partecipato a studi clinici sui farmaci nei 3 mesi precedenti lo screening e hanno utilizzato il farmaco di prova (i soggetti possono essere arruolati nello studio se hanno abbandonato lo studio prima della somministrazione, ovvero non sono stati randomizzati o non hanno ricevuto la somministrazione);
13. L'ecografia addominale anomala, la radiografia del torace, l'esame ECG sono clinicamente significativi o l'intervallo QT corretto (QTcF) dell'ECG >470 ms durante il periodo di screening;
14. I soggetti di sesso femminile stavano allattando o avevano risultati di gravidanza ematica positivi allo screening o al check-in;
15. L'esame di laboratorio è anormale e clinicamente significativo, o le seguenti malattie (incluse ma non limitate a malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, tumorali, polmonari, immunitarie, psichiatriche o cardiovascolari e cerebrovascolari) sono clinicamente significative come riscontrato entro 12 mesi prima dello screening;
16. L'epatite virale (incluse l'epatite B e C), l'antigene/anticorpo HIV o l'anticorpo treponema pallidum erano positivi allo screening;
17. Dallo screening alla prima somministrazione del farmaco sperimentale si è verificata una malattia acuta o un trattamento concomitante;
18. - Soggetti che consumano cioccolato, qualsiasi alimento o bevanda contenente caffeina o ricco di xantina nelle 24 ore precedenti l'assunzione del farmaco oggetto dello studio;
19. Il test dell'alito alcolico è positivo al check-in.
20. Soggetti che hanno ricevuto la vaccinazione entro 28 giorni prima dello screening o che prevedono di ricevere la vaccinazione durante la sperimentazione;
21. Il ricercatore ha ritenuto il soggetto inadatto per questo studio per qualsiasi motivo