Karmustinová destička v kombinaci s retifanlimabem a ozařováním s/bez temozolomidu u pacientů s glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaní dospělí s glioblastomem IV. stupně nebo gliosarkomem podle WHO (Světová zdravotnická organizace) na základě histopatologických nebo molekulárních kritérií, kterým byly při resekci umístěny karmustinové destičky
• Žádná předchozí léčba GBM kromě chirurgické resekce a umístění karmustinové destičky (pacienti, kteří měli před resekcí biopsii, jsou povoleni)
• Pooperační MRI nebo CT vyšetření do 72 hodin (nejlépe 24 hodin) po chirurgické resekci
• Podstatné zotavení po chirurgické resekci
• Na stabilní nebo klesající dávce steroidů
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60
• Klinicky vhodné pro souběžnou léčbu temozolomidem a radioterapií (RT) na základě institucionálních směrnic
• Věk ≥18 let
• Ujistěte se, že nejsou zařazeny březí nebo kojící samice a že požadavky na antikoncepci jsou v souladu s platnými a aktuálními požadavky.
• Muži musí souhlasit s tím, že přijmou vhodná opatření, aby se vyhnuli zplození dětí (s alespoň 99% jistotou) screeningu po dobu 180 dnů po poslední dávce retifanlimabu
• Při rutinních laboratorních testech musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, postupy studie a další požadavky studie

Kritéria vyloučení:

• Recidivující glioblastom (GBM) nebo progrese tumoru nižšího stupně
• Krvácení do centrálního nervového systému (CNS) stupně > 1 na základním vyšetření magnetickou rezonancí, pokud nebylo následně zdokumentováno, že odeznělo
• Jakékoli známé metastatické extrakraniální nebo leptomeningeální onemocnění
• Záměr použít jiné antineoplastické léky/léčby včetně zařízení Optune®
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, narušit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, s následujícími výjimkami: Subjekty s diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci, kožní poruchy (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu (jedinci s anamnézou vzplanutí vyžadující systémovou léčbu léčba je vyloučena), nebo je povoleno zapsat jiné autoimunitní stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče
• Subjekty s anamnézou život ohrožující toxicity, včetně reakce z přecitlivělosti, související s předchozí léčbou imunoglobulinem pro jiný stav (kromě těch, u kterých je nepravděpodobné, že by se znovu objevily, s písemným souhlasem studie PI) nebo jakékoli jiné složky studovaného léku
• Anamnéza nebo důkazy po fyzickém/neurologickém vyšetření jiného stavu centrálního nervového systému (např. záchvaty, absces) nesouvisejícího s rakovinou, pokud není adekvátně kontrolováno medikací nebo není považováno za potenciálně zasahující do protokolární léčby
• Chirurgický zákrok < 7 dní před studijní léčbou (bez omezení pro zavedení zařízení pro centrální žilní přístup)
• Neschopnost polknout perorální léky nebo jakékoli gastrointestinální onemocnění nebo chirurgický zákrok, který může vážně ovlivnit absorpci temozolomidu
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, totálně vyříznutý melanom stadia IIA nebo lokalizovaný karcinom prostaty nižšího nebo středního stupně (Gleasonovo skóre ≤ 7 ) a kurativním způsobem léčený karcinom in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře.
• Známá anamnéza jakéhokoli pozitivního testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci a/nebo detekovatelný virus
• Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění, anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitida.
• Paliativní radiační terapie podávaná do 1 týdne od první dávky studované léčby nebo radiační terapie v hrudní oblasti, která je > 30 Gy během 6 měsíců od první dávky studované léčby. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací (na stupeň >1 nebo výchozí), nepotřebují k tomuto účelu kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
• Toxicita předchozí terapie, která se nevrátila na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu (s výjimkou jakéhokoli stupně alopecie a anémie nevyžadujících transfuzní podporu).
• Účastníci se specifikovanými abnormálními laboratorními hodnotami při screeningu

• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi přesahující fyziologické udržovací dávky kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).

  • Fyziologická substituční léčba kortikosteroidy v dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy a při absenci aktivního autoimunitního onemocnění je povolena.
  • Účastnit se mohou účastníci s astmatem, které vyžaduje přerušované užívání bronchodilatancií, inhalačních steroidů nebo lokálních injekcí steroidů.
  • Mohou se zúčastnit účastníci užívající topické, oční, intraartikulární nebo intranazální steroidy (s minimální systémovou absorpcí).
  • Jsou povoleny krátké kurzy kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo standardní premedikace související se studijní léčbou.
• Má aktivní infekci vyžadující systémová antibiotika nebo antifungální léčbu
• Historie transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku retifanlimabu nebo složky lékové formy
• Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studovaného léku (Poznámka: Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster, žlutou zimnici, vzteklinu, Bacillus of Calmette a Guerin ( BCG) a vakcína proti tyfu. Inaktivované vakcíny proti sezónní chřipce a vakcína(y) COVID-19 jsou povoleny a nevyžadují 4týdenní čekací dobu před zahájením studijní léčby; intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.)
• Pacienti, kteří užívají probiotické doplňky stravy
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací (např. vězni/nedobrovolně uvězněné osoby), což by omezovalo dodržování studijních požadavků