Bolacha de carmustina em combinação com retifanlimabe e radiação com/sem temozolomida em indivíduos com glioblastoma

Critério de inclusão:

• Adultos recém-diagnosticados com Glioblastoma ou gliossarcoma de Grau IV da OMS (Organização Mundial da Saúde) com base em critérios histopatológicos ou moleculares que tiveram pastilhas de carmustina colocadas na ressecção
• Nenhum tratamento prévio para GBM além da ressecção cirúrgica e colocação de wafer de carmustina (pacientes que tiveram uma biópsia antes da ressecção são permitidos)
• Ressonância magnética ou tomografia computadorizada pós-operatória dentro de 72 horas (de preferência 24 horas) após a ressecção cirúrgica
• Recuperação substancial da ressecção cirúrgica
• Em uma dose estável ou decrescente de esteróides
• Status de desempenho de Karnofsky de ≥ 60
• Clinicamente apropriado para temozolomida mais radioterapia (RT) concomitante com base nas diretrizes institucionais
• Idade ≥18 anos
• Certifique-se de que mulheres grávidas ou lactantes não estejam inscritas e que os requisitos contraceptivos estejam de acordo com os requisitos aplicáveis ​​e recentes.
• Os homens devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar filhos (com pelo menos 99% de certeza) desde a triagem até 180 dias após a última dose de retifanlimabe
• Deve ter função normal de órgão e medula em exames laboratoriais de rotina
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as visitas agendadas, cronograma de tratamento, procedimentos do estudo e outros requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• Glioblastoma recorrente (GBM) ou progressão de tumor de grau inferior
• Hemorragia do sistema nervoso central (SNC) de Grau > 1 na ressonância magnética de linha de base, a menos que posteriormente documentada como resolvida
• Qualquer doença metastática extracraniana ou leptomeníngea conhecida
• Intenção de usar outros medicamentos/tratamentos antineoplásicos, incluindo o dispositivo Optune®
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, com as seguintes exceções: Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico (indivíduos com histórico de crises que requerem tratamento são excluídos), ou outras condições autoimunes que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever
• Indivíduos com história de toxicidade com risco de vida, incluindo reação de hipersensibilidade, relacionada a tratamento anterior com imunoglobulina para outra condição (exceto aquelas consideradas improváveis ​​de ocorrer novamente, com aprovação por escrito do PI do estudo) ou qualquer outro componente do medicamento do estudo
• História ou evidência após exame físico/neurológico de outra condição do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões, abscesso) não relacionada ao câncer, a menos que adequadamente controlada por medicação ou considerada como não potencialmente interferindo no protocolo de tratamento
• Procedimento cirúrgico < 7 dias antes do tratamento do estudo (sem restrição para inserção de um dispositivo de acesso venoso central)
• Incapaz de engolir medicação oral ou qualquer doença gastrointestinal ou procedimento cirúrgico que possa afetar seriamente a absorção da temozolomida
• Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, melanoma totalmente excisado de estágio IIA ou câncer de próstata localizado de grau inferior, baixo ou intermediário (escore de Gleason ≤ 7 ) e carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero, mama ou bexiga.
• História conhecida de qualquer teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica e/ou vírus detectável
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Evidência de doença pulmonar intersticial, história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Radioterapia paliativa administrada dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo ou radioterapia na região torácica > 30 Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo. Observação: os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação (para Grau > 1 ou linha de base), não necessitar de corticosteroides para esse fim e não ter tido pneumonite por radiação.
• Toxicidade da terapia anterior que não recuperou para ≤ Grau 1 ou basal (com exceção de qualquer grau de alopecia e anemia que não requeira suporte transfusional).
• Participantes com valores laboratoriais anormais especificados na triagem

• Doença autoimune ativa que requer imunossupressão sistêmica em excesso de doses fisiológicas de manutenção de corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).

  • A terapia de reposição fisiológica de corticosteroides em doses ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente para insuficiência adrenal ou hipofisária e na ausência de doença autoimune ativa é permitida.
  • Participantes com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalados ou injeções locais de esteróides podem participar.
  • Podem participar participantes em uso de esteróides tópicos, oculares, intra-articulares ou intranasais (com absorção sistêmica mínima).
  • Cursos breves de corticosteroides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou pré-medicação padrão relacionada ao tratamento do estudo são permitidos.
• Tem uma infecção ativa que requer antibióticos sistêmicos ou tratamento antifúngico
• Histórico de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do retifanlimabe ou componentes da formulação
• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias do início planejado do medicamento do estudo (Nota: exemplos de vacinas vivas incluem, entre outros, sarampo, caxumba, rubéola, catapora/zoster, febre amarela, raiva, Bacilo de Calmette e Guerin ( BCG) e vacina contra a febre tifóide. Vacinas inativadas contra influenza sazonal e vacina(s) contra COVID-19 são permitidas e não requerem um período de espera de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.)
• Pacientes que estão tomando suplementos dietéticos probióticos
• Pacientes com doença intercorrente não controlada
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais (ex. prisioneiros/indivíduos encarcerados involuntariamente) que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo