Účinnost a bezpečnost apixabanu u pacientů s koagulopatií COVID-19 s respirační závažností v kritické péči (ECRU)

U infekce COVID-19 je zvýšené riziko žilního a arteriálního tromboembolismu. Hlavním důvodem je, že nový koronavirus SARS-CoV-2 vyvolává hyperzánět a následně imunotrombolismus, který je v těle široce rozšířen. Receptor angiotenzin konvertujícího enzymu 2 (ACE2), který virus využívá k infekci hostitele, je přítomen v orgánech lidského těla a v endoteliálních buňkách. Trombotické mikroangiopatie jsou důsledkem této přímé endoteliální invaze viru a rozšířeného endoteliálního zánětu. V důsledku toho je všudypřítomná dysfunkce endotelu a apoptóza pozorována především v důsledku imunitní odpovědi hostitele a uvolňování prozánětlivých cytokinů.

Hyperkoagulační stav je proto pozorován v důsledku posunu vaskulární rovnováhy směrem k vazokonstrikční a zánětlivé reakci, která podporuje mikrovaskulární poruchy a dysfunkce.

Ačkoli tato patologická reakce není jedinečná pro onemocnění COVID-19, systémové koagulopatie pozorované v důsledku tohoto nového viru jsou mírně odlišné. Patří mezi ně zvýšené riziko úmrtnosti se zvýšenou hladinou D-dimerů u téměř 50 % pacientů. Mírné prodloužení protrombinového času a trombocytopenie nejsou považovány za důležité prediktory závažnosti onemocnění nebo jeho nepříznivých následků.

U pacientů s COVID-19 Mezinárodní společnost pro trombózu a hemostázu (ISTH). Kritéria pro diseminovanou intravaskulární koagulaci (DIC) jsou zřídka splněna, navzdory indikaci typické triády prodlouženého trombinového času, sníženého počtu krevních destiček a zvýšených hladin D-dimerů.

Ačkoli je diseminovaná intravaskulární koagulace nízkého stupně, je aktivován fibrinolytický systém a uvolňuje se endogenní tkáňový plazminogen v důsledku patogenního poškození endoteliálních buněk způsobujícího zánět a trombotických angiopatií mikrovaskulárního systému. To také přispívá ke zvýšené úmrtnosti v důsledku vysokých hladin D-dimerů.

CO JE ZNÁMÉ?

Až u 69 % pacientů s COVID-19 v kritické péči byl hlášen výskyt komplikací souvisejících s tromboembolií.

Ačkoli bylo pozorováno použití nefrakcionovaného heparinu (UFH) nebo heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) jako antikoagulační profylaxe s příznivými výsledky při snižování úmrtnosti na COVID-19, existují zprávy o vysokém výskytu tromboembolických komplikací i přes profylaxi.

Ačkoli byla hlášena profylaktická terapeutická antikoagulace se sníženým výskytem venózního tromboembolismu (VTE), studie prokázala téměř podobný výskyt krvácení ve skupině s antikoagulační profylaxií ve srovnání se skupinou, která nedostávala žádnou antikoagulaci (3 oproti 1,9 %, p = 0,20).

ODŮVODNĚNÍ:

Protože byla prokázána souvislost mezi koagulopatiemi a úmrtností souvisejícími s COVID-19, je nanejvýš důležité stanovit optimální strategii. Ve srovnání s klasickými antikoagulancii včetně nefrakcionovaného heparinu, srovnatelně novější soli Apixabanu patřící do třídy přímých perorálních antikoagulancií (DOAC), bylo hlášeno, že má snížený výskyt nežádoucího krvácení, nižší potřebu pravidelného laboratorního sledování, méně léků. interakce, zvýšená farmakokinetická (PK) a farmakodynamická (PD) předvídatelnost a lepší účinnost.

Díky těmto výhodám, zejména předvídatelnější křivce závislosti odpovědi na dávce Apixabanu, se jeho použití od jeho schválení výrazně zvýšilo v mnoha generalizovaných zařízeních v nemocnicích. Kromě toho se také rozbíhá v kritických jednotkách COVID-19 a pokračuje i poté.

RELEVANTNOST, DŮLEŽITOST A POUŽITELNOST:

Vyšetřovatelé měli zvláštní zájem o Apixaban v prostředí COVID-19 mimo jiné kvůli snadnému dávkovacímu režimu dvakrát denně, snížené potřebě pravidelného laboratorního monitorování, sníženému přetížení místností, snížení expozice zdravotnického personálu a následně snížené potřebě osobních ochranných prostředků. Nicméně protizánětlivé účinky Apixabanu snížením produkce superoxidu indukované plazmou jsou srovnatelné s nefrakcionovaným heparinem a nízkomolekulárním heparinem.

ZJIŠTĚNA MEZERA VÝZKUMU:

Navzdory těmto četným údajným přínosům, podle nejlepšího vědomí výzkumníků, neexistují žádné publikované zprávy popisující klinické výsledky užívání apixabanu u kriticky nemocných pacientů na JIP s těžkou formou COVID-19 v Pákistánu.

ÚČEL STUDIA:

Účelem této studie je tedy popsat výsledky bezpečnosti a účinnosti u kohorty pacientů na JIP se závažným respiračním onemocněním COVID-19 léčených terapeutickou dávkou apixabanu pro COVID-19 v prostředí terciární veřejné zdravotní péče.