Apiksabaanin teho ja turvallisuus COVID-19-koagulopatiapotilailla, joilla on vakavia hengitysteitä tehohoidossa (ECRU)

Laskimo- ja valtimotromboembolioiden riski on lisääntynyt COVID-19-infektiossa. Pääsyynä on se, että uusi koronavirus SARS-CoV-2 indusoi hyperinflammaatiota ja sitä kautta immunotromboliaa, joka on laajalti levinnyt kehossa. Angiotensiinia konvertoiva entsyymi 2 (ACE2) -reseptori, jota virus käyttää isännän tartuttamiseen, on läsnä kaikkialla ihmiskehon elimissä ja endoteelisoluissa. Tromboottiset mikroangiopatiat ovat seurausta tästä viruksen suorasta endoteeliinvaasiosta ja laajalle levinneestä endoteelitulehduksesta. Tämän seurauksena endoteelin ja apoptoosin leviävä toimintahäiriö nähdään ensisijaisesti johtuen isännän immuunivasteesta ja pro-inflammatoristen sytokiinien vapautumisesta.

Siksi hyperkoaguloituva tila nähdään johtuen verisuonitasapainon siirtymisestä kohti vasokonstriktiivista ja tulehdusvastetta, mikä edistää mikrovaskulaarista häiriöitä ja toimintahäiriöitä.

Vaikka tämä patologinen vaste ei ole ainutlaatuinen COVID-19-taudille, tämän uuden viruksen aiheuttamien systeemisten koagulopatioiden havaitaan olevan hieman erilaisia. Näitä ovat lisääntynyt kuolleisuusriski D-Dimeerien lisääntyessä lähes 50 %:lla potilaista. Vaikka protrombiiniajan lievän pidentymisen ja trombosytopenian ei ole todettu olevan tärkeitä taudin vakavuuden tai sen haittavaikutusten ennustajia.

COVID-19-potilailla International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH). Disseminoidun intravaskulaarisen koagulaation (DIC) kriteerit täyttyvät harvoin, vaikka tyypillinen kolmikon mukaan trombiiniaika on pidentynyt, verihiutaleiden määrä vähentynyt ja D-dimeeritasot kohonneet.

Vaikka disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio on heikkolaatuista, fibrinolyyttinen järjestelmä aktivoituu ja endogeenistä kudosplasminogeeniä vapautuu patogeenisen tulehdusta aiheuttavan endoteelisoluvaurion ja mikrovaskulaarisen järjestelmän tromboottisten angiopatioiden vuoksi. Tämä myös osaltaan lisää kuolleisuutta korkeista D-dimeeritasoista johtuen.

MITÄ TIEDÄÄN?

Jopa 69 %:lla tehohoidossa olevista COVID-19-potilaista on raportoitu kokeneen tromboemboliaan liittyviä komplikaatioita.

Vaikka fraktioimattoman hepariinin (UFH) tai pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) käytön antikoagulaatioprofylaksina on havaittu vähentävän COVID-19-kuolleisuutta, on kuitenkin raportoitu tromboembolisten komplikaatioiden korkeasta ilmaantumisesta huolimatta myös ennaltaehkäisystä.

Vaikka profylaktista terapeuttista antikoagulaatiota on raportoitu vähentäen laskimotromboembolian (VTE) ilmaantuvuutta, tutkimus on osoittanut lähes samanlaisen verenvuodon esiintyvyyden antikoagulaatioprofylaksia saaneessa ryhmässä verrattuna ryhmään, joka ei saanut mitään antikoagulaatiota (3 vs 1,9 %, p. = 0,20).

PERUSTELUT:

Koska COVID-19:ään liittyvien koagulopatioiden ja kuolleisuuden välinen yhteys on osoitettu, on äärimmäisen tärkeää laatia optimaalinen strategia. Verrattuna klassisiin antikoagulantteihin, mukaan lukien fraktioimaton hepariini, joka on verrattain uudempi apiksabaanin suola, joka kuuluu suorien oraalisten antikoagulanttien (DOAC) luokkaan, on raportoitu vähentäneen ei-toivottujen verenvuotojen ilmaantuvuutta, vähentävän säännöllisen laboratoriovalvonnan tarvetta ja vähentävän huumeita. interaktiot, lisääntynyt farmakokineettinen (PK) ja farmakodynaaminen (PD) ennustettavuus ja parempi teho.

Näiden etujen, erityisesti apiksabanin ennakoitavamman annos-vastekäyrän ansiosta, sen käyttö on lisääntynyt huomattavasti useissa yleisissä tiloissa sairaaloissa sen hyväksymisen jälkeen. Tämän lisäksi se aloitetaan myös COVID-19:n kriittisissä yksiköissä ja jatkuu sen jälkeen.

RELEvanSSI, TÄRKEYS JA SOVELLETTAVUUS:

Tutkijat olivat erityisen kiinnostuneita apiksabanista COVID-19-tilanteessa muun muassa helpon kahdesti vuorokaudessa annettavan annostelun, vähentyneen säännöllisen laboratoriovalvonnan, vähentyneen huoneen ruuhkautumisen, vähentyneen lääkintähenkilöstön altistumisen ja näin ollen vähentyneen henkilökohtaisten suojavarusteiden vuoksi. Siitä huolimatta apiksabanin anti-inflammatoriset vaikutukset vähentämällä plasman aiheuttamaa superoksidituotantoa ovat verrattavissa fraktioimattomaan hepariiniin ja pienimolekyylipainoiseen hepariiniin.

TUTKIMUSAUKKO TUNNISTETTU:

Näistä lukuisista väitetyistä eduista huolimatta, tutkijoiden parhaan tietämyksen mukaan, Pakistanissa ei ole julkaistuja raportteja, joissa kuvattaisiin apiksabaanin käytön kliinisiä tuloksia kriittisesti sairailla tehohoitopotilailla, joilla on vaikea COVID-19.

OPINTOJEN TARKOITUS:

Sellaisenaan tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata turvallisuus- ja tehotuloksia tehohoitopotilaiden kohortissa, joilla on vaikea COVID-19 hengityselinsairaus ja joita hoidettiin terapeuttisella annoksella apiksabaania COVID-19:n hoitoon julkisessa terveydenhuollossa.