Эффективность и безопасность апиксабана у пациентов с коагулопатией COVID-19 с тяжелым респираторным заболеванием, находящихся в интенсивной терапии (ECRU)

Существует повышенный риск венозной и артериальной тромбоэмболии при инфекции COVID-19. Основная причина в том, что новый коронавирус SARS-CoV-2 вызывает гипервоспаление и впоследствии иммунотромболизм, который широко распространяется в организме. Рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), который используется вирусом для заражения хозяина, присутствует во всех органах человеческого тела и эндотелиальных клетках. Тромботические микроангиопатии являются следствием прямой эндотелиальной инвазии вируса и распространенного эндотелиального воспаления. Следовательно, первазивная дисфункция эндотелия и апоптоз наблюдаются в первую очередь из-за иммунного ответа хозяина и высвобождения провоспалительных цитокинов.

Таким образом, состояние гиперкоагуляции наблюдается из-за смещения сосудистого равновесия в сторону сосудосуживающей и воспалительной реакции, что способствует микрососудистым расстройствам и дисфункциям.

Хотя эта патологическая реакция не уникальна для болезни COVID-19, системные коагулопатии, наблюдаемые из-за этого нового вируса, несколько различаются. К ним относится повышенный риск смертности при повышенном уровне D-димеров почти у 50% пациентов. При этом умеренное удлинение протромбинового времени и тромбоцитопения не отмечены как важные предикторы тяжести заболевания или его неблагоприятных исходов.

У пациентов с COVID-19 Международное общество тромбоза и гемостаза (ISTH). Критерии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) встречаются редко, несмотря на типичную триаду: удлинение тромбинового времени, снижение количества тромбоцитов и повышение уровня D-димера.

Хотя диссеминированное внутрисосудистое свертывание имеет низкую степень, фибринолитическая система активируется и высвобождается эндогенный тканевой плазминоген из-за патогенного воспаления, вызывающего повреждение эндотелиальных клеток и тромботические ангиопатии микрососудистой системы. Это также способствует увеличению смертности из-за высокого уровня D-димера.

ЧТО ИЗВЕСТНО?

Сообщается, что у 69% пациентов с COVID-19, находящихся в интенсивной терапии, возникают осложнения, связанные с тромбоэмболией.

Хотя использование нефракционированного гепарина (НФГ) или низкомолекулярного гепарина (НМГ) в качестве антикоагулянтной профилактики наблюдалось с положительными результатами в снижении смертности от COVID-19, тем не менее, есть сообщения о высокой частоте тромбоэмболических осложнений, несмотря на профилактику.

Хотя сообщалось, что профилактическая терапевтическая антикоагулянтная терапия снижает частоту венозной тромбоэмболии (ВТЭ), исследование показало почти одинаковую частоту кровотечений в группе профилактической антикоагулянтной терапии по сравнению с группой, не получавшей антикоагулянтную терапию (3 против 1,9%, р). = 0,20).

ОБОСНОВАНИЕ:

Поскольку установлена ​​связь между коагулопатиями, связанными с COVID-19, и смертностью, крайне важно установить оптимальную стратегию. По сравнению с классическими антикоагулянтами, включая нефракционированный гепарин, сравнительно новая соль апиксабана, относящаяся к классу прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК), имеет сниженную частоту нежелательных кровотечений, меньшую потребность в регулярном лабораторном контроле, меньшее количество лекарственных препаратов. взаимодействия, повышенная фармакокинетическая (ФК) и фармакодинамическая (ФД) предсказуемость и лучшая эффективность.

Благодаря этим преимуществам, в частности более предсказуемой кривой доза-реакция апиксабана, его использование заметно увеличилось во многих общих условиях в больницах с момента его утверждения. Кроме того, он также запускается в критических подразделениях COVID-19 и продолжается после этого.

АКТУАЛЬНОСТЬ, ВАЖНОСТЬ И ПРИМЕНИМОСТЬ:

Исследователи проявили особый интерес к апиксабану в условиях COVID-19 из-за простого режима дозирования два раза в день, снижения потребности в регулярном лабораторном контроле, уменьшения перегруженности помещений, уменьшения воздействия на медицинский персонал и, следовательно, снижения потребности в средствах индивидуальной защиты среди прочего. Тем не менее, противовоспалительные эффекты апиксабана за счет снижения индуцированного плазмой образования супероксида сравнимы с нефракционированным гепарином и низкомолекулярным гепарином.

ВЫЯВЛЕННЫЙ ПРОБЕЛ В ИССЛЕДОВАНИЯХ:

Несмотря на эти многочисленные предполагаемые преимущества, насколько известно исследователям, нет опубликованных отчетов, описывающих клинические результаты применения апиксабана у тяжелобольных пациентов отделения интенсивной терапии с тяжелой формой COVID-19 в Пакистане.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы описать результаты безопасности и эффективности когорты пациентов отделения интенсивной терапии с тяжелым респираторным заболеванием COVID-19, получавших терапевтическую дозу апиксабана для лечения COVID-19 в третичном государственном медицинском учреждении.