ATX-101 u pokročilého dediferencovaného liposarkomu a leiomyosarkomu (ATX-101)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený dediferencovaný liposarkom (LPS) nebo leiomyosarkom
• ATX-101 ve fázi II sarkomu
• (LMS). Přezkoumání patologie probíhá v centru, které zařazuje pacienta do této studie.
• Onemocnění musí být lokálně pokročilé a neresekovatelné nebo metastatické. Nemoc, která může být resekována, ale s přidruženou úrovní morbidity, kterou ošetřující lékař považuje za nepřijatelnou, je považována za způsobilou.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1. Kromě toho musí mít prvních 10 pacientů zařazených do studie místo onemocnění, které je přístupné obrazem řízené biopsii s minimálním nebo menším rizikem, a musí souhlasit s tím, že tuto biopsii podstoupí.
• Pacienti musí prokázat progresi onemocnění, buď klinicky nebo radiograficky, během 12 týdnů před zařazením do studie, jak určil zkoušející zařazující pacienta do studie.
• Pacienti musí být léčeni alespoň jedním předchozím systémovým režimem pro pokročilý sarkom: LMS: chemoterapie na bázi antracyklinu nebo gemcitabin/docetaxel. LPS: Žádná specifikace, pokud jde o předchozí léčbu. Neoadjuvantní nebo adjuvantní systémová léčba se nekvalifikuje jako předchozí léčba, pokud není dokončena do 6 měsíců od relapsu onemocnění.
• Pacienti musí být starší 18 let. Protože bezpečnost ATX-101 u pacientů mladších 18 let nebyla charakterizována, jsou děti z této studie vyloučeny.
• Pacienti musí prokázat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Pacienti musí vykazovat normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
• Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního OR
• Vypočtená clearance kreatininu > 45 ml/min*
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu**
• Aspartáttransamináza (AST)/aminotransferáza (ALT) ≤ 1,5násobek horní hranice normy**
• Poznámky: Horní hranice normálu je definována klinickou laboratoří provádějící test.
• Pouze za použití vzorce pro svalovou hmotu (Modified Cockcroft Gault) ** Pokud je zvýšení transamináz a/nebo zvýšení bilirubinu přisuzováno přítomnosti jaterních metastáz, celkový bilirubin ≤ 2,5násobek horní hranice normálu a AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu jsou přípustné. Pacienti se zvýšenou hladinou bilirubinu, která je přisuzována dědičné poruše, jako je Gilbertova choroba, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Účinky ATX-101 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a všichni muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (pro ženy: hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence; pro muže: mužský kondom, předchozí vasektomie nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání ATX-101. Pokud pacienti nesouhlasí s výše uvedeným, nejsou považováni za způsobilé.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Pacienti nesmějí být léčeni žádnou chemoterapií, imunoterapií, radioterapií nebo zkoumanou látkou pro malignitu během 21 dnů od zahájení léčby podle tohoto protokolu.
• Pacienti nemuseli dostat léčbu cílenou látkou s malou molekulou (včetně off-label nebo experimentálního použití) do 14 dnů od zahájení léčby podle tohoto protokolu za předpokladu, že to představuje alespoň 7 poločasů pro tuto látku.
• Toxické účinky jakékoli předchozí terapie (kromě alopecie) se musí v době zahájení léčby podle tohoto protokolu upravit na stupeň 1 nebo nižší podle NCI CTCAE v4.0 nebo na výchozí hodnotu pacienta.
• Pacienti nemusí mít nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovanou srdeční arytmii, cerebrovaskulární příhodu během posledních šesti měsíců, nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolované psychiatrické onemocnění nebo jakékoli jiné chorobný stav, který by podle názoru hlavního výzkumníka omezoval soulad s požadavky studie.
• Pacientky nemusí být těhotné ani kojící. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože teratogenní účinky ATX-101 nebyly dostatečně studovány. Negativní těhotenský test musí být zdokumentován 7 dní nebo méně před zahájením léčby podle tohoto protokolu. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků pro kojené děti v důsledku léčby matky ATX-101, musí být kojení před zařazením přerušeno.
• Pacienti nemusí mít známou aktivní infekci hepatitidy B nebo C. U pacientů s infekcí hepatitidy B nebo C v anamnéze musí být vyřešení infekce prokázáno negativní sérologií na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo negativní RNA viru hepatitidy C (HCV).
• Pacienti nemusí mít nekontrolovanou infekci HIV/AIDS. Mohou se však zúčastnit HIV pozitivní pacienti na vysoce aktivní retrovirové terapii (HAART) s nedetekovatelnou virovou zátěží a počtem CD4 T-buněk nad 200.
• Předpokládaný požadavek na chirurgický zákrok během období studie nebo velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od zahájení léčby.
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální postižení. Pacienti se známými metastázami do CNS musí podstoupit definitivní radioterapii nebo chirurgický zákrok alespoň 4 týdny před zahájením léčby pomocí zobrazovacích metod, které neprokazují žádnou progresi onemocnění v tomto intervalu.