ATX-101 nel liposarcoma dedifferenziato avanzato e nel leiomiosarcoma (ATX-101)

Criterio di inclusione:

• Liposarcoma dedifferenziato (LPS) o leiomiosarcoma confermato istologicamente
• ATX-101 nella fase II del sarcoma
• (LMS). La revisione della patologia avviene presso il centro che arruola il paziente in questo studio.
• La malattia deve essere localmente avanzata e non resecabile o metastatica. La malattia che può essere resecata ma con un livello associato di morbilità ritenuto inaccettabile dal medico curante è considerata ammissibile.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1. Inoltre, i primi 10 pazienti arruolati nello studio devono avere un sito di malattia suscettibile di biopsia guidata da immagini a rischio minimo o inferiore e devono accettare di sottoporsi a questa biopsia.
• I pazienti devono dimostrare la progressione della malattia, clinicamente o radiograficamente, entro le 12 settimane precedenti l'arruolamento nello studio, come determinato dallo sperimentatore che ha arruolato il paziente nello studio.
• I pazienti devono essere stati trattati con almeno un precedente regime sistemico per il sarcoma avanzato: LMS: chemioterapia a base di antracicline o gemcitabina/docetaxel. LPS: Nessuna indicazione sul trattamento precedente ricevuto. La terapia sistemica neoadiuvante o adiuvante non si qualifica come trattamento precedente a meno che non venga completata entro 6 mesi dalla recidiva della malattia.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età. Poiché la sicurezza di ATX-101 in pazienti di età inferiore a 18 anni non è stata caratterizzata, i bambini sono esclusi dal presente studio.
• I pazienti devono dimostrare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤2.
• I pazienti devono dimostrare la normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale OR
• Clearance della creatinina calcolata > 45 ml/min*
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma**
• Aspartato transaminasi (AST)/aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma**
• Note: il limite superiore della norma è definito dal laboratorio clinico che esegue il test.
• Utilizzando solo la formula della massa corporea magra (Gault di Cockcroft modificato) ** Se l'aumento delle transaminasi e/o della bilirubina è attribuito alla presenza di metastasi epatiche, una bilirubina totale ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma e un valore di AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore del normale sono ammissibili. I pazienti con un livello elevato di bilirubina attribuito a una malattia ereditaria, come la malattia di Gilbert, possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale.
• Gli effetti dell'ATX-101 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e tutti gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (per le donne: metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza; per gli uomini: preservativo maschile, precedente vasectomia o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di ATX-101. Se i pazienti non sono d'accordo con quanto sopra, non sono considerati idonei.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• I pazienti non devono aver ricevuto alcun trattamento con chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o un agente sperimentale per malignità entro i 21 giorni dall'inizio del trattamento secondo questo protocollo.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto un trattamento con un agente mirato a piccole molecole (compreso l'uso off-label o sperimentale) entro 14 giorni dall'inizio del trattamento secondo questo protocollo, a condizione che ciò rappresenti almeno 7 emivite per quell'agente.
• Gli effetti tossici di qualsiasi terapia precedente (tranne l'alopecia) devono essersi risolti al grado 1 o inferiore secondo NCI CTCAE v4.0 o al basale del paziente al momento dell'inizio del trattamento in questo protocollo.
• I pazienti possono non avere malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata, accidente cerebrovascolare negli ultimi sei mesi, diabete mellito non controllato, malattia psichiatrica non controllata o qualsiasi altra condizione della malattia che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio secondo il parere del ricercatore principale.
• I pazienti non possono essere in stato di gravidanza o allattamento. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli effetti teratogeni dell'ATX-101 non sono stati adeguatamente studiati. Un test di gravidanza negativo deve essere documentato 7 giorni o meno prima dell'inizio del trattamento secondo questo protocollo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi per i lattanti secondari al trattamento della madre con ATX-101, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima dell'arruolamento.
• I pazienti potrebbero non aver conosciuto un'infezione attiva da epatite B o C. Nei pazienti con una storia di infezione da epatite B o C, la risoluzione dell'infezione deve essere dimostrata mediante sierologia negativa per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o RNA del virus dell'epatite C (HCV) negativo.
• I pazienti potrebbero non avere un'infezione da HIV/AIDS incontrollata. Tuttavia, i pazienti HIV positivi in ​​terapia retrovirale altamente attiva (HAART) con una carica virale non rilevabile e una conta di cellule T CD4 superiore a 200 possono partecipare.
• - Necessità prevista di intervento chirurgico durante il periodo di studio o intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dall'inizio del trattamento.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento leptomeningeo. I pazienti con metastasi note del SNC devono aver ricevuto radioterapia definitiva o intervento chirurgico almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento con immagini che non dimostrino progressione della malattia in questo intervallo.