Studie ASP0367 u lidí s ledvinami, které nefungují dobře, a u zdravých lidí

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má rozsah indexu tělesné hmotnosti 18,5 až 40,0 kg/m^2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.

• Účastnice není těhotná a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu nejméně 28 dnů po podání zkoumaného produktu (IP).
• Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po IP podání.
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje první dávkou IP a po celou dobu studie a 28 dní po IP podání.
• Mužský účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a 28 dní po IP aplikaci.
• Mužský účastník nesmí darovat sperma během léčebného období a 28 dní po IP podání.
• Mužský účastník s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po IP podání.
• Účastník souhlasí s tím, že se během účasti na této studii nebude účastnit jiné intervenční studie.

• Účastník má normální funkci ledvin, jak je definována odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) s použitím vzorce pro modifikaci stravy při onemocnění ledvin ≥ 90 ml/min na 1,73 m^2 nebo účastník má různé stupně chronického onemocnění ledvin, jak je definováno National Kidney Foundation a podle eGFR:

  • 60 až < 90 ml/min na 1,73 m^2 u účastníků s mírnou poruchou funkce ledvin
  • 30 až < 60 ml/min na 1,73 m^2 u účastníků se středně těžkou poruchou funkce ledvin
  • < 30 ml/min na 1,73 m^2 a ne na hemodialýze, přičemž přibližně 50 procent účastníků má eGFR ≤ 20 ml/min na 1,73 m^2 u účastníků s těžkou poruchou funkce ledvin
• Účastník má dostatečný žilní přístup.

Kritéria vyloučení:

• Účastník dostal jakoukoli zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před dnem -1.
• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
• Účastnice, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningem nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP0367 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Účastník měl předchozí kontakt s ASP0367.
• Účastník použil středně silné nebo silné induktory cytochromu P450 (CYP) 3A během 3 měsíců před dnem -1.
• Účastník použil silný inhibitor CYP3A během 5 poločasů, před dnem -1.
• Účastník použil inhibitor protonové pumpy během 2 týdnů před IP podáním.
• Účastník použil blokátory histaminu 2 během 24 hodin před podáním IP.
• Účastník má před IP podáním jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií).
• Účastník měl/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Účastník má některý z jaterních testů (alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza a celkový bilirubin ≥ 1,5 × horní hranice normy (ULN) v den -1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Účastník utrpěl významnou krevní ztrátu, daroval ≥ 1 jednotku (450 ml) plné krve nebo darované plazmy během 7 dnů před dnem -1 a/nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů.
• Účastník je zaměstnancem Astellas, organizace pro smluvní výzkum související se studiem (CRO) nebo klinické jednotky.
• Účastník má při screeningu pozitivní výsledek testu polymerázové řetězové reakce (PCR) koronaviru 2 (SARS-CoV-2) na těžký akutní respirační syndrom.
• Účastník zkonzumoval grapefruit, sevillské pomeranče, produkty obsahující grapefruit nebo produkty obsahující sevillský pomeranč během 72 hodin před dnem -1.
• Účastník v minulosti kouřil > 10 cigaret (nebo ekvivalentní množství tabáku) denně během 3 měsíců před dnem -1.
• Účastník užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) během 3 měsíců před dnem -1 nebo byl testován pozitivně na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a /nebo opiáty) při screeningu nebo v den -1, pokud pozitivní výsledek není způsoben schváleným lékem na předpis (pouze pro účastníky s poruchou funkce ledvin).
• Pro weby v USA: Účastník v minulosti konzumoval > 14 jednotek pro mužské účastníky nebo > 7 jednotek pro ženské účastnice alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo má v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 2 let před screeningem (pozn.: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína, 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo má účastník pozitivní test na alkohol při screeningu nebo v den -1.
• Pro stránky EU: Účastník v minulosti konzumoval > 21 jednotek pro mužské účastníky nebo > 14 jednotek pro ženské účastnice alkoholu za týden během 3 měsíců před dnem -1 (poznámka: 1 jednotka = 10 g čistého alkoholu, 250 ml piva [5 procent], 35 ml lihovin [35 procent] nebo 100 ml vína [12 procent]) nebo má účastník pozitivní test na alkohol při screeningu nebo v den -1.
• Účastník dostal vakcínu proti koronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19) během 2 týdnů před podáním IP nebo bude mít dávku vakcíny proti COVID-19 před návštěvou na konci studie (ESV).
• Účastník má při screeningu pozitivní sérologický test na protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M), povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 a/nebo typu 2.

Účastník s poruchou funkce ledvin bude z účasti ve studii vyloučen, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Účastník má v anamnéze jakékoli klinicky významné onemocnění (jiné než onemocnění ledvin a stavy související s onemocněním ledvin, jako je stabilní diabetes a stabilní hypertenze), zdravotní stav nebo laboratorní abnormality během 3 měsíců před screeningem.
• Účastník má střední puls < 40 nebo > 90 tepů za minutu; průměrný systolický krevní tlak (SBP) < 90 nebo > 160 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak (DBP) < 50 nebo > 100 mmHg (měření třikrát poté, co účastník odpočíval v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut; puls bude měřen automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, může být odebrán 1 další triplikát.
• Účastník má průměrný QT interval pomocí Fridericiovy korekce (QTcF) > 450 ms (pro mužské účastníky) a > 480 ms (pro ženské účastníky) v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, může být odebrán 1 další triplikát.
• Účastník, u kterého došlo během 2 týdnů před screeningem ke změně dávkovacího režimu lékařsky požadovaných léků (povolené souběžné podávání léků) a/nebo účastník, u kterého je pravděpodobné, že během studie dojde ke změnám dávek (menší změny dávek jsou povoleny v po dohodě se sponzorem) a/nebo účastník použil nepovolené souběžné léky během 3 týdnů před přijetím na klinickou jednotku.
• Účastník, který má sekundární onemocnění ledvin po malignitě.
• Účastník, který má kolísající nebo rychle se zhoršující renální funkce během 4 týdnů před IP podáním, jak je indikováno výraznými změnami nebo zhoršením klinických a/nebo laboratorních známek renálního poškození během screeningového období.
• Účastník má výsledek hemoglobinu < 9 g/dl.
• Účastník má funkční transplantaci ledviny.
• Účastník má srdeční troponin I (cTnI) pro daný test používaný výrobcem, který je nad historickým horním rozmezím pro účastníky s chronickým poškozením ledvin za přítomnosti srdečních symptomů nebo akutních změn na EKG svědčících pro infarkt myokardu nebo zvýšení cTnI o >20 % z výchozí hodnoty v časovém bodě 2 hodiny při screeningu.

Zdraví účastníci s normální funkcí ledvin budou z účasti ve studii vyloučeni, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Účastník má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Účastník má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po fyzikálním vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testech definovaných protokolem při screeningu nebo v den -1.
• Účastník má průměrný puls < 45 nebo > 90 tepů za minutu; průměrný systolický krevní tlak > 140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak > 90 mmHg (měření třikrát poté, co účastník odpočíval v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut; puls bude měřen automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, může být odebrán 1 další triplikát.
• Účastník má průměrnou hodnotu QTcF > 430 ms (pro mužské účastníky) a > 450 ms (pro ženy) v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, může být provedeno 1 další triplikátní EKG.
• Účastník během 2 týdnů před IP podáním užíval jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů a přírodních a bylinných léků, např. třezalku tečkovanou), s výjimkou příležitostného užívání paracetamolu (až 2 g/den), lokálního dermatologického přípravku přípravky (včetně kortikosteroidů), hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie.
• Účastník má v den -1 hladinu kreatininu mimo normální limity. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Účastník má při screeningu srdeční troponin (cTnI) > Horní hranice normy (ULN) (nebo srdeční troponin T [cTnT] > ULN, pokud cTnI není k dispozici).