En undersøgelse af ASP0367 hos mennesker med nyrer, der ikke fungerer godt, og hos raske mennesker

Inklusionskriterier:

• Deltageren har et kropsmasseindeksområde på 18,5 til 40,0 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screening.

• Den kvindelige deltager er ikke gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 28 dage efter administration af Investigational Product (IP).
• Kvindelige deltagere skal acceptere ikke at amme fra screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter IP-administration.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg fra første dosis af IP og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter IP administration.
• Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partner) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 28 dage efter IP-administration.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 28 dage efter IP administration.
• Mandlige deltagere med gravide partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter IP administration.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.

• Deltageren har normal nyrefunktion som defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af modifikation af diæt i nyresygdomsformel ≥ 90 mL/min pr. 1,73 m^2, eller deltageren har varierende grader af kronisk nyresygdom som defineret af National Kidney Foundation og af eGFR:

  • 60 til < 90 ml/min pr. 1,73 m^2 for deltagere med let nedsat nyrefunktion
  • 30 til < 60 ml/min pr. 1,73 m^2 for deltagere med moderat nedsat nyrefunktion
  • < 30 mL/min pr. 1,73 m^2 og ikke i hæmodialyse, hvor ca. 50 procent af deltagerne har eGFR ≤ 20 mL/min pr. 1,73 m^2 for deltagere med svært nedsat nyrefunktion
• Deltageren har tilstrækkelig venøs adgang.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag -1.
• Deltager har enhver betingelse, som gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
• Kvindelig deltager, der har været gravid inden for 6 måneder før screening eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP0367 eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Deltager har tidligere haft eksponering med ASP0367.
• Deltageren har brugt moderate eller stærke inducere af Cytochrom P450 (CYP) 3A inden for de 3 måneder før dag -1.
• Deltageren har brugt en stærk CYP3A-hæmmer inden for 5 halveringstider før dag -1.
• Deltageren har brugt protonpumpehæmmer inden for 2 uger før IP-administration.
• Deltageren har brugt histamin 2-blokkere inden for 24 timer før IP-administration.
• Deltageren har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier) før IP-administration.
• Deltageren har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før dag -1.
• Deltageren har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og total bilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.
• Deltageren har haft betydeligt blodtab, doneret ≥ 1 enhed (450 ml) fuldblod eller doneret plasma inden for 7 dage før dag -1 og/eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage.
• Deltageren er en ansat hos Astellas, den undersøgelsesrelaterede kontraktforskningsorganisation (CRO) eller den kliniske enhed.
• Deltageren har et positivt resultat for svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) polymerase kædereaktion (PCR) test ved screening.
• Deltageren har indtaget grapefrugt, Sevilla-appelsiner, grapefrugtholdige produkter eller Sevilla-appelsinholdige produkter inden for 72 timer før dag -1.
• Deltageren har en historie med at ryge > 10 cigaretter (eller tilsvarende mængde tobak) om dagen inden for 3 måneder før dag -1.
• Deltageren har brugt misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) inden for 3 måneder før dag -1, eller deltageren er testet positiv for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og /eller opiater) ved screening eller på dag -1, medmindre det positive resultat skyldes en godkendt receptpligtig medicin (kun for deltagere med nedsat nyrefunktion).
• For amerikanske websteder: Deltageren har en historie med at indtage > 14 enheder for mandlige deltagere eller > 7 enheder for kvindelige deltagere af alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for 2 år før screening (bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin, 1 ounce spiritus/hård spiritus) eller deltageren testes positiv for alkohol ved screeningen eller på dag -1.
• For EU-steder: Deltageren har tidligere indtaget > 21 enheder for mandlige deltagere eller > 14 enheder for kvindelige deltagere af alkohol om ugen inden for 3 måneder før dag -1 (bemærk: 1 enhed = 10 g ren alkohol, 250 ml øl [5 procent], 35 ml spiritus [35 procent] eller 100 ml vin [12 procent]), eller deltageren tester positiv for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Deltageren har modtaget en vaccine mod coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) inden for de 2 uger forud for IP-administration eller vil have en COVID-19-vaccinedosis før afslutningen af ​​studiebesøget (ESV).
• Deltageren har en positiv serologitest for hepatitis A-virus-antistoffer (immunoglobulin M), hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-virusantistoffer eller antistoffer mod human immundefektvirus type 1 og/eller type 2 ved screening.

Deltager med nedsat nyrefunktion vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, hvis noget af følgende gør sig gældende:

• Deltageren har en historie med enhver klinisk signifikant sygdom (bortset fra nyresygdom og tilstande relateret til nyresygdommen, såsom stabil diabetes og stabil hypertension), medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet inden for 3 måneder før screening.
• Deltageren har en gennemsnitlig puls < 40 eller > 90 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) < 90 eller > 160 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) < 50 eller > 100 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter at deltageren har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Deltageren har et gennemsnitligt QT-interval ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) på > 450 msek (for mandlige deltagere) og > 480 msek (for kvindelige deltagere) på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Deltager, som har haft en ændring i dosisregimet af medicinsk påkrævet medicin(er) i de 2 uger før screening (tilladt samtidig medicin) og/eller deltager, for hvem dosisændringer sandsynligvis vil forekomme under undersøgelsen (mindre dosisændringer er tilladt i aftale med sponsor) og/eller deltager har brugt ikke-tilladt samtidig medicin(er) i de 3 uger forud for indlæggelse på den kliniske enhed.
• Deltager, der har en nyresygdom sekundær til malignitet.
• Deltager, som har en svingende eller hurtigt forværret nyrefunktion inden for 4 uger før IP-administration, som indikeret ved stærkt varierende eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nyreinsufficiens inden for screeningsperioden.
• Deltageren har et hæmoglobinresultat på < 9 g/dL.
• Deltageren har en fungerende nyretransplantation.
• Deltageren har hjertetroponin I (cTnI) til en given producents assay, der anvendes, som ligger over det historiske øvre område for deltagere med kronisk nyreskade i nærvær af hjertesymptomer eller akutte EKG-ændringer, der tyder på myokardieinfarkt eller en stigning i cTnI med >20 % fra basislinjeværdien på 2-timers tidspunktet ved screening.

Raske deltagere med normal nyrefunktion vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, hvis noget af følgende gør sig gældende:

• Deltageren har nogen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Deltageren har enhver klinisk signifikant abnormitet efter den fysiske undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller på dag -1.
• Deltageren har en gennemsnitlig puls < 45 eller > 90 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk > 140 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter at deltageren har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Deltageren har en gennemsnitlig QTcF på > 430 msek (for mandlige deltagere) og > 450 msek (for kvindelige deltagere) på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG.
• Deltageren har brugt ordineret eller ikke-ordineret medicin (herunder vitaminer og natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger forud for IP-administration, undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g/dag), topisk dermatologisk produkter (herunder kortikosteroidprodukter), hormonelle præventionsmidler og hormonsubstitutionsterapi.
• Deltageren har kreatininniveau uden for normale grænser på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.
• Deltageren har hjertetroponin (cTnI) > øvre normalgrænse (ULN) (eller hjertetroponin T [cTnT] > ULN, hvis cTnI ikke er tilgængelig) ved screeningen.