Uno studio sull'ASP0367 nelle persone con reni che non funzionano bene e nelle persone sane

Criterio di inclusione:

• Il partecipante ha un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 40,0 kg/m^2 inclusi e pesa almeno 50 kg allo screening.

• La partecipante donna non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 28 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
• La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione dell'IP.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima dose di IP e per tutto il periodo di studio e per 28 giorni dopo la somministrazione di IP.
• Il partecipante di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile (compreso il partner che allatta al seno) deve accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 28 giorni dopo la somministrazione dell'IP.
• Il partecipante maschio non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 28 giorni dopo la somministrazione dell'IP.
• Il partecipante maschio con partner in stato di gravidanza deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di studio e per 28 giorni dopo la somministrazione dell'IP.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.

• - Il partecipante ha una funzione renale normale come definito dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease ≥ 90 mL/min per 1,73 m^2 o il partecipante ha vari gradi di malattia renale cronica come definito dalla National Kidney Foundation e da eGFR:

  • da 60 a <90 ml/min per 1,73 m^2 per i partecipanti con compromissione renale lieve
  • da 30 a <60 ml/min per 1,73 m^2 per i partecipanti con insufficienza renale moderata
  • < 30 mL/min per 1,73 m^2 e non in emodialisi, con circa il 50% dei partecipanti con eGFR ≤ 20 mL/min per 1,73 m^2 per i partecipanti con grave compromissione renale
• Il partecipante ha un accesso venoso adeguato.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima del giorno -1.
• Il partecipante presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Partecipante di sesso femminile che è stata incinta entro 6 mesi prima dello screening o allattamento al seno entro 3 mesi prima dello screening.
• Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP0367 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• Il partecipante ha avuto una precedente esposizione con ASP0367.
• Il partecipante ha utilizzato induttori moderati o forti del citocromo P450 (CYP) 3A nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1.
• Il partecipante ha utilizzato un forte inibitore del CYP3A entro 5 emivite, prima del giorno -1.
• - Il partecipante ha utilizzato l'inibitore della pompa protonica nelle 2 settimane precedenti la somministrazione dell'IP.
• - Il partecipante ha utilizzato i bloccanti dell'istamina 2 entro 24 ore prima della somministrazione dell'IP.
• - Il partecipante ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche) prima della somministrazione dell'IP.
• - Il partecipante ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa l'infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1.
• - Il partecipante ha uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e bilirubina totale ≥ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) il giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• - Il partecipante ha avuto una significativa perdita di sangue, ha donato ≥ 1 unità (450 ml) di sangue intero o plasma donato entro 7 giorni prima del giorno -1 e/o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi sangue o emoderivato entro 60 giorni.
• Il partecipante è un dipendente di Astellas, l'organizzazione di ricerca a contratto correlata allo studio (CRO) o l'unità clinica.
• Il partecipante ha un risultato positivo per il test di reazione a catena della polimerasi (PCR) della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) allo screening.
• Il partecipante ha consumato pompelmo, arance di Siviglia, prodotti contenenti pompelmo o prodotti contenenti arancia di Siviglia entro 72 ore prima del giorno -1.
• Il partecipante ha una storia di fumo> 10 sigarette (o quantità equivalente di tabacco) al giorno entro 3 mesi prima del giorno -1.
• Il partecipante ha utilizzato droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1 o il partecipante risulta positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e /o oppiacei) allo screening o al giorno -1, a meno che il risultato positivo non sia dovuto a una prescrizione medica approvata (solo per i partecipanti con insufficienza renale).
• Per i siti statunitensi: il partecipante ha una storia di consumo > 14 unità per i partecipanti di sesso maschile o > 7 unità per le partecipanti di sesso femminile di bevande alcoliche a settimana entro 6 mesi prima dello screening o ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze entro 2 anni prima dello screening (nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino, 1 oncia di alcolici/superalcolici) o il partecipante risulta positivo all'alcol allo screening o il giorno -1.
• Per i siti dell'UE: il partecipante ha una storia di consumo > 21 unità per i partecipanti di sesso maschile o > 14 unità per le partecipanti di sesso femminile di alcol a settimana entro 3 mesi prima del giorno -1 (nota: 1 unità = 10 g di alcol puro, 250 ml di birra [5 percento], 35 ml di alcolici [35 percento] o 100 ml di vino [12 percento]) o il partecipante risulta positivo all'alcol allo screening o il giorno -1.
• Il partecipante ha ricevuto un vaccino contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione dell'IP o avrà una dose di vaccino COVID-19 prima della visita di fine studio (ESV).
• - Il partecipante ha un test sierologico positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite A (immunoglobulina M), l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e/o di tipo 2 allo screening.

Il partecipante con compromissione renale sarà escluso dalla partecipazione allo studio se si verifica una delle seguenti condizioni:

• - Il partecipante ha una storia di qualsiasi malattia clinicamente significativa (diversa dalla malattia renale e dalle condizioni correlate alla malattia renale, come diabete stabile e ipertensione stabile), condizione medica o anomalia di laboratorio entro 3 mesi prima dello screening.
• Il partecipante ha un polso medio <40 o> 90 bpm; pressione arteriosa sistolica media (SBP) < 90 o > 160 mmHg; pressione arteriosa diastolica media (DBP) <50 o> 100 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il partecipante è rimasto a riposo in posizione supina per almeno 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevata 1 tripla aggiuntiva.
• Il partecipante ha un intervallo QT medio utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) di> 450 msec (per i partecipanti di sesso maschile) e> 480 msec (per le partecipanti di sesso femminile) il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile prelevare 1 ulteriore triplicato.
• - Partecipante che ha subito una modifica del regime posologico di uno o più farmaci richiesti dal punto di vista medico nelle 2 settimane precedenti lo screening (farmaci concomitanti consentiti) e/o partecipante per il quale è probabile che si verifichino modifiche della dose durante lo studio (sono consentite modifiche minori della dose in accordo con lo sponsor) e/o il partecipante ha utilizzato farmaci concomitanti non consentiti nelle 3 settimane precedenti l'ammissione all'unità clinica.
• - Partecipante che ha una malattia renale secondaria a tumore maligno.
• - Partecipante che presenta una funzionalità renale fluttuante o in rapido deterioramento entro 4 settimane prima della somministrazione dell'IP, come indicato da una forte variazione o peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di compromissione renale durante il periodo di screening.
• Il partecipante ha un risultato di emoglobina <9 g/dL.
• Il partecipante ha un trapianto di rene funzionante.
• Il partecipante ha troponina cardiaca I (cTnI) per un test di un determinato produttore utilizzato che è al di sopra dell'intervallo superiore storico per i partecipanti con danno renale cronico in presenza di sintomi cardiaci o alterazioni acute dell'ECG indicative di infarto del miocardio o un aumento di cTnI di> 20 % dal valore basale al punto temporale di 2 ore allo screening.

I partecipanti sani con funzionalità renale normale saranno esclusi dalla partecipazione allo studio se si verifica una delle seguenti condizioni:

• - Il partecipante ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o di altra gravità o malignità clinicamente significativa.
• - Il partecipante presenta anomalie clinicamente significative dopo l'esame fisico, l'elettrocardiogramma (ECG) e i test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.
• Il partecipante ha un polso medio <45 o> 90 bpm; pressione arteriosa sistolica media > 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica media> 90 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il partecipante è rimasto in posizione supina per almeno 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevata 1 tripla aggiuntiva.
• Il partecipante ha un QTcF medio di> 430 msec (per i partecipanti di sesso maschile) e> 450 msec (per le partecipanti di sesso femminile) il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore ECG triplicato.
• Il partecipante ha utilizzato qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (incluse vitamine e rimedi naturali ed erboristici, ad es. prodotti (compresi i prodotti a base di corticosteroidi), contraccettivi ormonali e terapia ormonale sostitutiva.
• Il partecipante ha un livello di creatinina al di fuori dei limiti normali il giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• - Il partecipante ha troponina cardiaca (cTnI) > Limite superiore della norma (ULN) (o troponina cardiaca T [cTnT] > ULN se cTnI non è disponibile) allo screening.