Studie plinabulinu a pegfilgrastimu u lidí s mnohočetným myelomem podstupujících autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (AHCT)

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení mnohočetného myelomu zařazujícím pracovištěm u pacienta podstupujícího autologní HCT s melfalanem 140 nebo 200 mg/m^2
• Věk 18-75
• Mít alespoň 3 x 10^6 CD34+ autologních kmenových buněk/kg k infuzi
• Karnofsky výkon větší nebo rovný 60 během 2 týdnů před zápisem.

• Testování funkce orgánů do 28 dnů před zápisem:

  1. LVEF ≥45 % pomocí MUGA nebo klidového ECHO
  2. Difuzní kapacita > 45 % (upraveno pro hemoglobin), jak bylo předpovězeno testováním funkce plic

• Klinické laboratorní hodnoty splňující následující kritéria do 14 dnů před zařazením:

  1. Počet krevních destiček ≥ 20 x 109/l
  2. ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
  3. Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN; kromě případů, kdy je elevace způsobena Gilbertovým syndromem
  4. Vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min

• Všechny ženy ve fertilním věku musí:

  1. Mít negativní těhotenský test v séru (β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) do 14 dnů před zařazením do studie (a před AHCT podle institucionálních směrnic)
  2. Po dobu 180 dnů po podání plinabulinu praktikovala vysoce účinná metoda antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií: např. zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS); bariérové ​​metody: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo okluzivní čepičkou (bránicí nebo cervikální čepičkou) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt); skutečná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu)
  3. Po dobu 180 dnů po podání plinabulinu musí žena souhlasit s nedarováním vajíček (vajíček, oocytů) pro účely asistované reprodukce
  4. Nesmí otěhotnět je definováno jako postmenopauzální (>45 let s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru >40 IU/ml); trvale sterilizované (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie); nebo jinak nemohou otěhotnět
  5. Poznámka: Pokud se po zahájení studie změní plodnost (např. žena, která není heterosexuálně aktivní, se stane aktivní), žena musí začít s vysoce účinnou metodou antikoncepce, jak je popsáno výše.
• Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a nepodstoupil vazektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, např. buď kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo partnerkou s okluzivním kloboučkem (bránicí nebo cervikální/klenbové čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a všichni muži také nesmí darovat sperma po dobu 180 dnů po podání plinabulinu

Kritéria vyloučení:

• Jiná malignita za poslední 2 roky, kromě následujících, pokud jsou léčeny a nejsou aktivní: bazocelulární nebo nemetastatický spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in situ nebo Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) 1. stadium karcinomu děložního čípku
• Klinicky významná infekce, včetně známé infekce HIV nebo hepatitidy C, nebo známá pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B (Hep B). Pacienti s pozitivitou Hep B Core Antibody mohou být zařazeni, pokud je Hep B PCR negativní a jsou na antivirové supresi.
• Pacienti s nekontrolovanou systémovou mykotickou, bakteriální, virovou nebo jinou infekcí navzdory vhodné léčbě v době zařazení.
• Obdrželi jste zkoušený lék (včetně zkoušených vakcín) nebo používali invazivní zkoušený zdravotnický prostředek během 14 dnů nebo 5 poločasů před zařazením
• Byl(a) hospitalizován(a) kvůli infekci nebo velkému chirurgickému zákroku (např. vyžadujícímu celkovou anestezii) během 14 dnů před zařazením do studie nebo se z operace plně nezotavil. Poznámka: Zúčastnit se mohou subjekty s chirurgickými zákroky prováděnými v lokální anestezii
• Žena, která je těhotná nebo kojí, nebo žena, která plánuje otěhotnět, nebo muž, který plánuje zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 180 dnů po plinabulinu
• Nekontrolované zdravotní, psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které podle posouzení PI neumožňují dodržování protokolu; nebo neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu.

• Významná kardiovaskulární anamnéza:

  • Infarkt myokardu nebo ischemická choroba srdeční v anamnéze během 1 roku (v období do 18 dnů méně než 1 rok) před podáním studovaného léku
  • Nekontrolovaná arytmie
  • Anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu
  • Nálezy na elektrokardiogramu (EKG) v souladu s aktivní ischemickou chorobou srdeční
  • srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association;
  • Nekontrolovaná hypertenze: krevní tlak trvale > 150 mm Hg systolický a > 100 mm Hg diastolický navzdory antihypertenzní léčbě
• Předchozí tranzitorní ischemická ataka nebo cerebrovaskulární příhoda v posledním roce (v 18denním okně). Jakákoli neurologická toxicita ≥ 2. stupně během 3 týdnů od randomizace.
• Anamnéza hemoragického průjmu, zánětlivého onemocnění střev nebo aktivního nekontrolovaného peptického vředu. (Současná léčba ranitidinem nebo jeho ekvivalentem a/nebo omeprazolem nebo jeho ekvivalentem je přijatelná). Anamnéza ileu nebo jiné významné gastrointestinální poruchy, o které je známo, že má predispozici k ileu nebo chronické hypomotilitě střev.
• Známá předchozí hypersenzitivní reakce na jakýkoli přípravek obsahující polysorbát 80, polyoxyethylen-15-hydroxystearát/Makrogol 15hydroxystearát (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15).
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nadměrné riziko. Příklady takových stavů zahrnují nekontrolovaný diabetes, infekce vyžadující parenterální antiinfekční léčbu, selhání jater, jakýkoli změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by narušoval pochopení formuláře informovaného souhlasu.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.