Studio di plinabulina e pegfilgrastim in persone con mieloma multiplo sottoposto a trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (AHCT)

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica di mieloma multiplo da parte dell'istituzione arruolante nel paziente sottoposto a HCT autologo con melfalan 140 o 200 mg/m^2
• Età 18-75
• Avere almeno 3 x 10^6 cellule staminali autologhe CD34+/kg da infondere
• Performance Karnofsky maggiore o uguale a 60 entro 2 settimane prima dell'iscrizione.

• Test di funzionalità degli organi entro 28 giorni prima dell'arruolamento:

  1. LVEF ≥45% da MUGA o riposo ECHO
  2. Capacità di diffusione >45% (aggiustata per l'emoglobina) come previsto dai test di funzionalità polmonare

• Valori di laboratorio clinici che soddisfano i seguenti criteri entro 14 giorni prima dell'arruolamento:

  1. Conta piastrinica ≥ 20 x 109/L
  2. ALT e AST ≤ 2,5 x ULN
  3. Bilirubina totale ≤ 2,5 x ULN; tranne se l'elevazione è dovuta alla sindrome di Gilbert
  4. Clearance della creatinina calcolata > 40 ml/min

• Tutte le donne in età fertile devono:

  1. Avere un test di gravidanza su siero negativo (β-gonadotropina corionica umana [β-hCG]) entro 14 giorni prima dell'arruolamento (e pre-AHCT secondo le linee guida istituzionali)
  2. Per 180 giorni dopo aver ricevuto la plinabulina praticare un metodo contraccettivo altamente efficace coerente con le normative locali relative all'uso di metodi contraccettivi per i soggetti che partecipano a studi clinici: ad esempio, uso stabilito di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS); metodi di barriera: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida; sterilizzazione del partner maschile (il partner vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto); vera astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto)
  3. Per 180 giorni dopo aver ricevuto la plinabulina, una donna deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita
  4. Non in età fertile è definita come postmenopausale (>45 anni di età con amenorrea da almeno 12 mesi o qualsiasi età con amenorrea da almeno 6 mesi e un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 UI/mL); sterilizzati in modo permanente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale); o altrimenti essere incapace di gravidanza
  5. Nota: se il potenziale fertile cambia dopo l'inizio dello studio (ad esempio, una donna che non è eterosessuale attiva diventa attiva) una donna deve iniziare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, come descritto sopra.
• Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile e che non ha subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad es. o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, e tutti gli uomini non devono donare sperma per 180 giorni dopo aver ricevuto plinabulin

Criteri di esclusione:

• Altri tumori maligni negli ultimi 2 anni, ad eccezione dei seguenti se trattati e non attivi: basocellulare o carcinoma a cellule squamose non metastatico della pelle, carcinoma cervicale in situ o carcinoma della cervice di stadio 1 della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO)
• Infezione clinicamente significativa, inclusa infezione nota da HIV o da epatite C o positività nota dell'antigene di superficie dell'epatite B (Hep B). I pazienti con positività all'anticorpo Hep B Core possono essere arruolati se la PCR Hep B è negativa e sono in soppressione antivirale.
• Pazienti con infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate nonostante un trattamento appropriato al momento dell'arruolamento.
• Ha ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 14 giorni o 5 emivite prima dell'arruolamento
• È stato ricoverato in ospedale per infezione o intervento chirurgico importante (ad esempio, che richiedeva anestesia generale) entro 14 giorni prima dell'arruolamento o non si è completamente ripreso dall'intervento chirurgico. Nota: possono partecipare soggetti con interventi chirurgici condotti in anestesia locale
• Una donna che è incinta o che allatta al seno, o una donna che sta pianificando una gravidanza o un uomo che pianifica di concepire un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 180 giorni dopo il plinabulin
• Condizioni mediche, psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche non controllate che non consentono il rispetto del protocollo, a giudizio del PI; o riluttanza o incapacità di seguire le procedure richieste nel protocollo.

• Storia cardiovascolare significativa:

  • Storia di infarto miocardico o cardiopatia ischemica entro 1 anno (entro una finestra fino a 18 giorni inferiore a 1 anno) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • Aritmia incontrollata
  • Storia di prolungamento QT congenito
  • Risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) compatibili con cardiopatia ischemica attiva
  • Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association;
  • Ipertensione incontrollata: pressione sanguigna costantemente >150 mm Hg sistolica e > 100 mm Hg diastolica nonostante il farmaco antipertensivo
• Precedente attacco ischemico transitorio o incidente cerebrovascolare nell'ultimo anno (entro una finestra di 18 giorni). Qualsiasi tossicità neurologica ≥ Grado 2 entro 3 settimane dalla randomizzazione.
• Storia di diarrea emorragica, malattia infiammatoria intestinale o ulcera peptica incontrollata attiva. (La terapia concomitante con ranitidina o suo equivalente e/o omeprazolo o suo equivalente è accettabile). Storia di ileo o altro disturbo gastrointestinale significativo noto per predisporre all'ileo o all'ipomotilità intestinale cronica.
• Precedente reazione di ipersensibilità nota a qualsiasi prodotto contenente polisorbato 80, poliossietilene 15-idrossistearato/Macrogol 15 idrossistearato (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15).
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo per il paziente. Esempi di tali condizioni includono diabete non controllato, infezioni che richiedono un trattamento antinfettivo parenterale, insufficienza epatica, qualsiasi stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che possa interferire con la comprensione del modulo di consenso informato.
• Riluttanza o impossibilità a rispettare le procedure richieste in questo protocollo.