Prospektivní studie účinnosti a bezpečnosti anlotinibu ve fázi II u metastatického nebo lokálně pokročilého feochromocytomu/paragangliomu: Otevřená jednoramenná, explorativní studie (EASOAIPPGL)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s pokročilým, metastatickým, rekurentním nebo neresekovatelným feochromocytomem nebo paragangliomem. V době zařazení musí být k dispozici patologická zpráva nebo patologická sklíčka (H&E) potvrzující histologickou diagnózu.
• Musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST v1.1.
• ECOG výkonnostní stav 0-2, předpokládaná životnost minimálně 6 měsíců
• Byla vyžadována adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně (hemoglobin >= 8,0 g/dl (5,6 mmol/l); absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3; počet krevních destiček >= 80 000/mm^3; kreatinin =< 1,5 x ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min, dusík močoviny v krvi (BUN) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN); celkový bilirubin (TB) = < 1,5 X ULN; aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <= 2,5 x ULN (pokud jsou metastázy v játrech, <= 5 x ULN); albumin (ALB) ≥ 25 g/l; poměr protein/kreatinin v moči = < 1 NEBO protein v moči za 24 hodin < 1,5 g)
• Krevní tlak (TK) < 150 mmHg (systolický) a < 90 mmHg (diastolický); zahájení nebo úprava medikace TK před registrací je povolena za předpokladu, že průměr ze tří naměřených hodnot TK při návštěvě před registrací je < 150/90 mmHg; POZNÁMKA: Všichni pacienti se sekrečním feochromocytomem nebo paragangliomem jsou POVINNI: 1) být vyšetřeni po konzultaci odborníkem na hypertenzi se specifickými zkušenostmi s léčbou hypertenze u nádorů vylučujících katecholaminy (obvykle endokrinolog, nefrolog nebo kardiolog) a při nastavení hypertenze související s hormony) dostávají alfa- a beta-adrenergní blokádu po dobu alespoň 7-14 dnů před zahájením léčby anlotinibem; evidovaný odborník na hypertenzi pro každého pacienta by se měl zavázat, že bude pacienta během klinické studie bedlivě sledovat s hodnocením uvedeným specialistou požadovaným v cyklu 1 a 2 a poté podle potřeby.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Účastníci, kteří dají písemný informovaný souhlas, získali podle institucionálních směrnic
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří dostávali bevacizumab, sunitinib, sorafenib nebo pazopanib méně než nebo rovné 2 týdny před zahájením studijního léku nebo kteří se neuzdravili (stupeň 1) z vedlejších účinků těchto terapií.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako anlotinib.
• Účastníci, kteří mají mnoho faktorů ovlivňujících perorální léky
• Účastníci, kteří dostávají souběžnou léčbu s jinou protinádorovou terapií, chemoterapií/systémovou terapií, radioterapií nebo imunoterapií =< 28 dní před registrací) podávanou pro paragangliom nebo feochromocytom nebo selhání zotavení z toxicity. POZNÁMKA: současná léčba oktreotidem je povolena za předpokladu, že při této léčbě byla prokázána progrese nádoru; současná léčba bisfosfonáty (např. kyselina zoledronová) nebo denosumab jsou také povoleny; Počet předchozí chemoterapie nebo bioterapie není omezen
• Účastníci se známými neléčenými metastázami v mozku jsou vyloučeni. Účastníci s anamnézou mozkových metastáz, kteří byli dříve ozařováni nebo resekováni déle než 3 měsíce před zařazením a jsou klinicky a rentgenově stabilní, budou zvažováni pro zařazení.
• Účastníci s jinou primární malignitou během 2 let před zahájením studie s lékem, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo rakoviny kůže (jako je bazaliom, spinocelulární karcinom nebo nemelanomatózní rakovina kůže) ，také s výjimkou jiných primárních malignit způsobených souvisejícími genetickými chorobami, jako je VHL.
• Účastníci, kteří podstoupili závažnou operaci (např. nitrohrudní, nitrobřišní nebo intrapánevní), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění kratší nebo rovné 4 týdnům před zahájením studie léku, nebo účastníci, kteří podstoupili menší zákroky, perkutánní biopsie nebo umístění cévního zaváděcího zařízení 1 týden před zahájením léčby zkoumaným lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění
• Účastníci s kterýmkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii (tj. trpící ischemií myokardu nebo infarktem myokardu vyššího stupně, arytmiemi a srdečním selháním třídy I; aktivita nebo selhání kontroly závažných infekcí; onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, chronická aktivní hepatitida; špatně kontrolovaný diabetes (FBG) > 10 mmol/l); bílkoviny v moči≥++ atd.)
• Účastníci s kterýmkoli z následujících stavů =< 6 měsíců před registrací: Cévní mozková příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) Závažná nebo nestabilní srdeční arytmie Vstupné pro nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu Kardioplastika nebo stentování Chirurgie bypassu koronární tepny Plicní embolie , neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) nebo DVT, která byla léčena terapeutickou antikoagulací =< 30 dnů Arteriální trombóza Symptomatické onemocnění periferních cév
• Účastníkům se dlouhodobě nepodařilo vyléčit rány nebo zlomeniny
• Účastníci mají HIV pozitivní nebo transplantaci orgánů
• Těhotné nebo kojící ženy nebo osoby, které odmítají protokol používat, vyžadovaly antikoncepci
• Účastníci, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• Vyšetřovatelé se domnívají, že existují nějaké podmínky, které mohou způsobit, že účastníci nesplní studijní požadavky.