Et prospektivt fase II-effektivitets- og sikkerhedsstudie af anlotinib i metastatisk eller lokalt avanceret fæokromocytom/paragangliom: åbent enkelt-arm, eksplorativt forsøg (EASOAIPPGL)

Inklusionskriterier:

• Deltagere med fremskreden, metastatisk, tilbagevendende eller ikke-operabelt fæokromocytom eller paragangliom. Patologirapport eller patologiglas (H&E), der bekræfter histologisk diagnose, skal være tilgængelige på tilmeldingstidspunktet.
• Skal have målbar sygdom ifølge RECIST v1.1.
• ECOG præstationsstatus 0-2, forventet levetid på mindst 6 måneder
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion var påkrævet (hæmoglobin >= 8,0 g/dL (5,6 mmol/L); absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3; blodpladetal >= 80.000/mm^3; kreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥60 ml/min, blodurinstofnitrogen (BUN) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin (TB) =< 1,5 X ULN; aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN (hvis der er levermetastaser, <= 5 x ULN); albumin (ALB) ≥25 g/L; urinprotein/kreatinin-forhold =< 1 ELLER 24-timers urinprotein < 1,5 gram)
• Blodtryk (BP) < 150 mmHg (systolisk) og < 90 mmHg (diastolisk); påbegyndelse eller justering af BP-medicin er tilladt før registrering, forudsat at gennemsnittet af tre BP-aflæsninger ved et besøg før registrering er < 150/90 mmHg; BEMÆRK: alle patienter med sekretorisk fæokromocytom eller paragangliom skal: 1) evalueres i samråd af en hypertensionsspecialist med specifik erfaring i behandling af hypertension i forbindelse med katekolaminudskillende tumorer (normalt en endokrinolog, nefrolog eller en kardiolog) , og i forbindelse med hormon-associeret hypertension) modtage alfa- og beta-adrenerg blokade i mindst 7-14 dage før påbegyndelse af anlotinib; hypertensionsspecialisten for hver patient bør være forpligtet til nøje at følge patienten under den kliniske undersøgelse med evaluering af den nævnte specialist påkrævet ved cyklus 1 og 2 og derefter efter behov.
• Alder over eller lig med 18 år
• Deltagere, der giver et skriftligt informeret samtykke opnået i henhold til institutionelle retningslinjer
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har modtaget bevacizumab, sunitinib, sorafenib eller pazopanib mindre end eller lig med 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig (grad 1) fra bivirkningerne af disse behandlinger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som anlotinib.
• Deltagere, der har mange indflydelsesfaktorer i forhold til oral medicin
• Deltagere, der samtidig får behandling med anden kemoterapi/systemisk terapi, strålebehandling eller immunterapi =< 28 dage før registrering) givet for paragangliom eller fæokromocytom eller manglende helbredelse efter toksicitet. BEMÆRK: Samtidig behandling med octreotid er tilladt, forudsat at tumorprogression på denne terapi er blevet påvist; samtidig behandling med bisfosfonater (f. zoledronsyre) eller denosumab er også tilladt; Der er ingen grænse for antallet af tidligere kemoterapi eller bioterapi
• Deltagere med kendte ubehandlede hjernemetastaser er udelukket. Deltagere, der har en historie med hjernemetastaser, som tidligere er blevet bestrålet eller resekeret mere end 3 måneder før indskrivning og er klinisk og radiografisk stabile, vil blive overvejet til tilmelding.
• Deltagere med en anden primær malignitet inden for 2 år før påbegyndelse af studielægemidlet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ karcinom i livmoderhalsen eller hudkræft (såsom basalcellekarcinom, pladecellekarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft) ，også med undtagelse af anden primær malignitet forårsaget af relaterede genetiske sygdomme, såsom VHL.
• Deltagere, der har gennemgået en større operation (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade mindre end eller lig med 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller deltagere, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgangsanordning 1 uge før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger ved en sådan procedure eller skade
• Deltagere med nogen af ​​følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (dvs. lider af myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over klasse I, arytmier og klasse I hjertesvigt; aktivitet eller manglende kontrol med alvorlige infektioner; leversygdom, såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, kronisk aktiv hepatitis; dårligt kontrolleret diabetes (FBG)>10 mmol/L); urinprotein≥++ osv.)
• Deltagere med en af ​​følgende tilstande =< 6 måneder før registrering: Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) Alvorlig eller ustabil hjertearytmi Indlæggelse for ustabil angina eller myokardieinfarkt Hjerteangioplastik eller stenting Koronararterie-bypassoperation Lungeemboli , ubehandlet dyb venetrombose (DVT) eller DVT som er blevet behandlet med terapeutisk antikoagulering =< 30 dage Arteriel trombose Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Deltagerne kunne ikke hele sår eller brud på lang sigt
• Deltagerne har HIV-positive eller organtransplantationer
• Gravide eller ammende kvinder eller forsøgspersoner, der nægter at bruge protokollen, krævede prævention
• Deltagere er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen
• Efterforskere vurderer, at der er forhold, der kan medføre, at deltagerne ikke opfylder studiekravene.